|
系統性紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus，SLE)是最典型的
全身性自體免疫疾病，其能引發多種器官的病變，患者體中的多種B細胞
過度活化與自體抗體的大量出現，是其最重要的特徵。刺激B細胞製造大
量自體抗體的原因，至今仍然不明。其間Th cytokines的製造與B細胞對
其之反應力存在很多不正常，因此，一般認為Th cytokines在其致病過程
中佔有不可忽視的角色。本實驗所要探討的是不同的Th反應在NZB/NZW F1
雌鼠之致病過程中佔有的重要性。我們使用DHEA
(dehydroepiandrosterone)及vitamin D3分別餵食小鼠，藉以調節小鼠Th
反應，以期更進一步瞭解Th1、Th2反應在其致病過程中所佔有的影響力，
並觀察各種Th cytokines在小鼠體內表現的時間趨勢。結果顯示，一般未
經處理的NZB/NZW F1雌鼠之週邊白血球自發性表現有數種cytokines，依
其表現順序為：IL-5、IL-10 (鼠齡四個月大) 、IFNg (鼠齡六個月大)、
IL-6 (鼠齡八個月大)。這些cytokines中，除了IL-5曾短暫出現外，其他
則出現後便一直持續表現到最後死亡的發生。高劑量DHEA (飼料中含1.5%
DHEA)的餵食可影響小鼠之免疫反應，包括促進IL-12的表現、IFNg提早表
現、IgG2a量的增加等等。另一方面，IL-6和IL-10的表現則受到延遲。這
些結果說明了DHEA可能有助於NZB/NZW F1雌鼠Th1反應的發生，而Th2反應
則相對得被壓抑。另外，這些cytokines表現順序的改變，也和其自體抗
體的減少、病情的發展與生命期的延長有極大的關連。vitamin D3的處理
方面，各組Th cytokines表現的時間點趨勢相近，而IgG2a、IgG1與自體
抗體的量亦無明顯不同，因此，vitamin D3顯然未影響這些Th反應與自體
抗體的產生。但是，vitamin D3高劑量組之生命期卻較其低劑量組與控制
組長，不過這種效應並非經由調節Th反應、降低自體抗體來達成。至於高
劑量的vitamin D3在以橄欖油為溶劑的餵食系統中，誘發了那些的保護因
素，仍有待釐清。整體而言，NZB/NZW F1雌鼠Th cytokines表現的時間順
序，與其病情的發展可能有極大的關連。基於以上的結果顯示，在SLE發
病的過程中，可能不同cytokines參與在其致病的不同時期，當改變這些
cytokines表現的順序或時間時，可能可以阻斷或延遲改善疾病的產生。
|
