TUT4與Lin28經由Uridylation作用會抑制microRNA的生合成

論文：TUT4 in Concert with Lin28 Suppresses MicroRNA Biogenesis through Pre-MicroRNA Uridylation Cell 138, 696–708, 2009

報告者：楊于嬋                            時間：14:00~15:00, Jan. 06 2010

講評老師：呂政展 博士              地點：Room 601

摘要：

本篇文章主要找到TUT4這個TUTase具有uridylation 活性，以及找到Lin28辨識與結合上為precursor form let-7(pre-let-7) terminal loop的GGAG motif的位置。TUTase會影響microRNA (let-7 family)生合成，當pre-let-7合成出來並進到細胞質後，Lin28會辨識到pre-let-7 terminal loop上GGAG motif結合上去，再抓TUT4進行uridylation，使let-7生合成被抑制進而走向分解。

過去文獻已知microRNA的生合成主要有兩個階段，在細胞核內primary form的miRNA(pri-miRNA)經由Drosha-DGCR8這個蛋白複合體作用進入precursor form的 miRNA(pre-miRNA)，接著由pre-miRNA由細胞核進入細胞質，經過Dicer作用形成約22nt的mature miRNA。本篇提及的microRNA是let-7 family，let-7最早是在C. elegant被identify出來，主要在細胞分化與生長有關，另外也是個重要的tumor suppressor，他所辨識的標的基因如：Ras、c-MYC…。也已知let-7受到Lin28這個基因的調控。Lin28是一個pluripotency因子，在未分化幹細胞當中表現量高，然而進入分化後，表現量會逐漸下降；另外，他與已知的OCT4、NANOG、SOX2皆可使細胞由分化階段再回到未分化階段。

藉由本文有幾點為某些未來發展可能方向，TUT4與Lin28也許可以當作新藥製造的標的；由uridylation檢測可以偵測let-7生合成、應用在幹細胞研究和癌症治療上。

參考資料：

1.      Heo, I., Joo, C., Cho, J., Ha, M., Han, J., and Kim, V.N. (2008). Lin28 mediates the terminal uridylation of let-7 precursor MicroRNA. Mol. Cell 32, 276–284.

2.      Bussing, I., Slack, F.J., and Grosshans, H. (2008). let-7 microRNAs in development, stem cells and cancer. Trends Mol. Med. 14, 400–409.