Transcription factor ELF4 controls the proliferation and homing of CD8⁺ T cells via the Krϋppel-like factors KLF4 and KLF2

Takeshi Yamada et al., Nat. Immunol. 10:618-26, 2009

Speaker: Tsung-Hao Chang (張琮浩)                  Time: 14:10-15:00, Dec. 23, 2009

Commentator: Dr. Huan-Yao Lei (黎煥耀 老師)               Place: Room 601

Abstract

未活化和記憶T細胞在周邊淋巴組織中必須進行少量的分裂來維持整個T細胞庫的完整。尤其是隨著年紀增加，胸腺逐漸萎縮時，此狀況更顯得重要[1]。而這樣的低度分裂需要本身的組織相容複合體(MHC)和本身的肽鏈以及細胞素給予T細胞訊息。然而，其下游的訊息傳遞和調控機制仍存有許多未知。ELF4 這個曾經被證實在淋巴球幹細胞中，擁有調控活化和保持未活化狀態角色的基因[2]，作者提出ELF4也同樣在T細胞中扮演角色這樣的假設。結果顯示在Elf4^-/-的狀況下，T細胞都會有較高度的分裂，不論是在活化或者未活化的狀況下。這樣較高度的分裂狀況是因為細胞較容易進入細胞週期。而這高度的分裂，引起了脾臟腫大等病徵，且在非淋巴結的周邊淋巴組織可以看到較多的細胞浸潤。此是因為CD62L的表現，因為Elf4基因的失去而跟著減少。而CD62L的減少是因為KLF2這個轉錄因子表現量的降低[3]。接著，利用微陣列搜尋的技術，發現與Klf2同源的Klf4也同樣有降低的現象。作者發現ELF4會直接結合到Klf4地啟動子並且影響其表現。KLF4也被報導過會影響細胞分裂和保持於為分化狀態。而Klf4^-/-老鼠也會有和Elf4^-/-類似的表徵。總括來說，ELF4影響了KLF2和KLF4這兩個轉錄因子，來調節T細胞庫的和影響T細胞轉回到淋巴組織的過程。

References:

1.          Surh, C.D. and Sprent, J. Homeostasis of naïve and memory T cells. Immunity 29: 848–862, 2008.

2.         Lacorazza, H.D. et al. The transcription factor MEF/ELF4 regulates the quiescence of primitive hematopoietic cells. Cancer Cell 9: 175–187, 2006.

3.          Bai, A. et al. Krüppel-like factor 2 controls T cell trafficking by activating L-selectin (CD62L) and sphingosine-1-phosphate receptor 1 transcription. J. Immunol. 178: 7632–7639, 2007.