Autophagy enhances the presentation of endogenous viral antigens on MHC class I molecules during HSV-1 infection

English, L., et al. 2009. Nature Immunology 10, 480-487

Speaker: Alan Hsu (許翊輝)                                         Time: 14:10~15:00, Dec. 9, 2009

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生老師)      Place: Room 601

摘要:

• 細胞自食) 是一個被熟知用於細胞肺氣蛋白質或包器清除的系統， 他的作用常被用以回收有用的物質與清除細胞內的過氧化物以減低細胞受到壓力。另外這種細胞自食的現象也被發現可以參予在免疫系統當中，可以幫忙清除被感染的細胞內的病原體甚至可以引發一些化學芬子的產生以利宿主清除病原體。本篇作者發現在傳統的非交叉反應的MHC-I的結構與反應當中細胞自食扮演相當重要的角色。他本篇所使用的模型是HSV-1簡單泡疹病毒第一型在感染Macrophage巨噬細胞的當中一開始仍然是由傳統的MHC-I表現途徑去呈現抗原但是在比較晚的時間點作者們發現抗原的呈現轉響必須由細胞自食參予的途徑並且如果抑制細胞自食抗原的呈現量就會下降。在這感染的途中，作者們也發現一種在其他種病原體或者其他狀況沒發現過的細胞自食型態，此型態是由核膜或者內質網膜所產生的自食體，其最大特色是此內包體是由四層膜所組成與我們傳統所熟知的雙層膜乍然不同。

        作者們推測因為簡單型泡疹病毒可以在某種程度上面抑制細胞自食體的產生兒在這種情況是由巨噬細胞再次的演化出這種機構去反制病毒的抑制。在這種新型態的自食體產生當中作者們發現他並非由傳統所熟知的IFN-γ所刺激產生的反而是由發炎的一些前驅化學傳導物質IL-1β或者在模擬發燒的情況下(熱衝擊Heat Shock)所產生的現象。

        本篇的結論就是敘述細胞自食作用在純粹MHC-I的反應當中也扮演必須的角色，而當一般細胞自食作用被病原體所抑制的時候某些特定的細胞會啟動利用核膜或者內質網膜來包覆病原體蛋白以利MHC-I抗原呈現。而這種另類的細胞自食體並非在所有感染的情況會觀察到而是在特定化學傳導物質的刺激底下才可以被發現。

參考文獻:

1.  Levine, B. & Deretic, V. Unveiling the roles of autophagy in innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol. 7, 767–777 (2007).
2.  Alexander, D.E., Ward, S.L., Mizushima, N., Levine, B. & Leib, D.A. Analysis of the role of autophagy in replication of herpes simplex virus in cell culture. J. Virol. 81, 12128–12134 (2007