轉型生長因子β造成腫瘤關聯性嗜中性球表型的極化現象: N1 vs N2腫瘤關聯性嗜中性球

Fridlender Zvi G., et al. 2009. Cancer Cell. 16, 183-194

Speaker: Jhih-Sin Lu (陸致信)                                      Time: 14:00~15:00,Dec.2, 2009

Commentator:Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌老師)       Place: Room 601

摘要:

在腫瘤為環境裡，骨髓性細胞所媒介的發炎反應在癌生成的過程中一直是關鍵的事件¹。雖然腫瘤關聯性巨噬細胞已有相當的研究,但腫瘤關聯性嗜中性球的角色一直是有爭議性的。先前的研究顯示，在帶有腫瘤的老鼠身上利用SM16阻斷轉型生長因子β訊息傳遞可降低腫瘤的大小，並引發CD11b陽性細胞的浸潤²,因此嗜中性球或許具有抗腫瘤的活性。然而在其他研究顯示嗜中性球可分泌細胞化學激素且促進血管新生，促使腫瘤生長。在本篇論文中，作者證明了這群在給予SM16治療後，浸潤到腫瘤中的CD11b陽性細胞主要是嗜中性球。此外，藉由高度分葉的細胞核核型及較多細胞化學激素的訊息核醣核酸表現的改變,給予SM16治療與未治療組別相比，這群腫瘤關聯性嗜中性球可存在有較高的免疫刺激性活性。因此，作者假設腫瘤關聯性嗜中性球可在癌生成中扮演截然不同的角色(N1與N2為對應)。作者也發現在給予SM16治療的老鼠,其腫瘤關聯性嗜中性球(N1表型)產生較多的反應性氧化物且造成腫瘤減小。在這些小鼠中，CD8陽性T細胞可幫助嗜中性球浸潤到腫瘤中,而嗜中性球可反向促進CD8陽性T細胞的活化。綜觀整篇論文，作者證明了在腫瘤微環境中，轉型生長因子β的存在與否，使嗜中性球存在有抗腫瘤(N1)或促進腫瘤生長(N2)的表現型,而這模式則和腫瘤關聯性巨噬細胞的表型極化有所相似。

References:

1.      Alberto Mantovani et al.2008 Cancer-related inflammation. Nature 454:436-444

2.     Kim, S. et al. 2008 Systemic blockade of transforming growth factor-beta signaling augments the efficacy of immunogene therapy. Cancer Res. 68, 10247–10256