鹼性白胺酸拉鏈狀轉錄因子E4BP4對於自然殺手細胞的發育很重要

論文：The basic leucine zipper transcription factor E4BP4 is essential for natural killer cell development

報告者：張許恩                            時間：15:00~16:00, Nov.18, 2009

講評老師：呂佩融教授                地點：Room 601

摘要：

作者首先在一篇「E4BP4/NFIL3, a PAR-related bZIP factor with many roles」中注意到E4B4可能擁有許多功能，接著發現E4BP4能夠調控淋巴球的分化及發育，並且在不同的細胞中都有表現，各自扮演很多不同的角色。至今為止仍然沒有某個因子被確定為能專一性主導NK細胞發展的，而E4BP4是第一個，如果是真的，則對於NK cell therapy將有很大的幫助。

在作者的實驗當中，首先證明E4B4確實對NK細胞分化至關重要。用的方法是以移殖表現E4B4的骨髓到knock out mice體內恢復NK細胞分化能力，配合以反轉錄病毒送入E4B4 knock out幹細胞株當中，並恢復幹細胞分化為NK細胞的能力作為證明。接著以輻射照過骨髓的wild type跟knock out mice對照，將表現E4B4的骨髓移植入之後，數據顯示兩者表現的NK細胞量都一樣，同時因為沒有加入其他任何物質，證明E4B4是intrinsic作用的。在接著以flow cytometry觀察各個調控分化的轉錄因子的wild type跟knock out對照，研究調控機制。然後藉由觀察維持細胞生存的因子的wild type跟knock out差異，証明E4BP4並非藉由阻止apoptosis提高NK細胞數量；以及藉由BrdU證明E4BP4同時不會促進NK細胞增生，如此一來側面證明E4BP4是促使幹細胞朝NK細胞分化的方式，來增加NK細胞數目。

此研究我覺得最值得關注的一點，正是E4BP4能夠專一性促進NK細胞分化的能力。如果能在血癌病患當中有效利用，也許能促使原本分化出不成熟T、B細胞的幹細胞轉化出更多不但成熟，而且能幫助清除不正常的其他免疫球的NK細胞，這樣一來將能夠更有效的治療血癌患者，而且能避免化療或骨髓移植的危險。

參考資料：

l   Differentiation of NK1.1+, Ly49+ NK cells from flt3+ multipotent marrow progenitor cells. Williams, N.S. et al. J. Immunol. 163, 2648–2656 (1999).

l   Pivotal role for the NFIL3/E4BP4 transcription factor in interleukin 3-mediated survival of pro-B lymphocytes. Ikushima, S. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2609–2614 (1997).