轉錄因子Foxp3 的不穩定將會導致Treg產生自體免疫攻擊效應

論文：Instability of the transcription factor Foxp3 leads to the generation of pathogenic memory T cells in vivo. Nature Immunology 10, 1000-1006, (2009).

報告者：王政育      時間：15:00~16:00, Nov. 11, 2009

講評老師：楊倍昌教授               地點：Room 601

摘要：

Treg cells在免疫系統中扮演著關鍵的恆定角色，同時Foxp3的表現與Treg的功能有密切的關係¹。先前in vitro研究發現，如果Foxp3 不穩定表現，將會使得Treg cells轉變成proinflammatory effector T cells². 但這個現象在in vivo一直沒有明確的證據。在本篇研究中，作者利用double-transgenic reporter experimental system (Foxp3-GFP-Cre X R26-YFP mice，在這老鼠model中透過Foxp3的表現才會讓YFP螢光有機會表現模式，可以追蹤Foxp3的基因表現情形。在flow cytometry 的結果中顯示，在這老鼠的胸線與脾臟的T cell 組成中，有一少部分的cell是GFP^-YFP⁺T cells，意謂著Foxp3曾經表現過，但現在這個時間點已經turn off.而這群細胞作者定義為exFoxp3 cells.這群細胞的表面marker以及分泌的cytokine都以原先的Treg cells有很大的差異，反而與proinflammatory cells相近。透過將這老鼠與NOD 老鼠配種模擬type 1 DM的自體免疫疾病後，發現在自體免疫環境下，exFoxp3 cell所占百分比將會比正常老鼠高出許多，同時將這群exFoxp3 cells打入正常老鼠會誘發type 1 DM的產生，總結這些發現，作者認為Treg cell的免疫調控功能需要Foxp3的恆定表現，但在一些情況如:自體免疫，將會使得Foxp3表現不穩定，使得Treg cell 轉型成proinflammatory-like cell讓疾病惡化，因此對於Treg cells的角色定位，將提供許多研究者新的想法。

參考資料：

1: Wan, Y.Y. et al. Regulatory T-cell functions are subverted and converted owing to attenuated Foxp3 expression. Nature 445, 766–770 (2007).

2: Zhou, L. et al. Plasticity of CD4+ T Cell Lineage Differentiation. Immunity 30, 646–655 (2009).