Heterotypic interactions enabled by polarized neutrophil microdomains mediate thromboinflammatory injury

 Andre´s Hidalgo et al Nature Medicine 15, 384 - 391 (2009)

Speaker: Tsung-Ying Hsieh(謝宗穎)                                        Time: 14:00~15:00, Nov. 11, 2009

Commentator: Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌老師)                Place: Room 601

摘要:

在發炎的時候，白血球的召集經由一連串步驟，包括依賴selectin的黏著和滾動，接著chemokine幫助活化，再由integrin參與的強力附著，最後穿越黏膜進入發炎組織處。在活化過程中，由內皮細胞所分泌的chemokine可藉由G-protein couple receptor活化白血球，使白血球表現integrin，幫助後面的訊息傳遞。最近的研究指出，在活化前期，在內皮細胞上的E-selectin可以和白血球上的ligand (PSGL-1, CD44)結合，也可以去活化aLb2 integrin的表現，幫助細胞的極化。而之前的研究也指出E-selectin可以幫助活化aMb2 integrin。無論如何，E-selectin ligand (ESL)在這裡所扮演的角色仍然不太清楚。在這篇研究中，作者使用high-speed multichannel fluorescence intravital microscopy (MFIF)去分析白血球和紅血球/血小板的交互作用。結果顯示，發炎時，白血球的microdomain和紅血球/血小板的確有異交互作用存在，而這交互作用是藉由E-selectin幫忙的。接著，作者證明E-selectin和E-selectin-ligand-1(ESL-1) 的交互作用可以產生一個活化訊號幫助aMb2 integrin的表現。換句話說，在白血球前端aMb2 integrin的活化，可以促進和紅血球/血小板的交互作用。在兩個thromboinjury disease的老鼠模式- transfusion-related acute lung injury (TRALI) 和sickle cell disease (SCD)，作者證明E-selectin和E-selectin-ligand-1(ESL-1) 的交互作用可以幫助aMb2 integrin的表現，使白血球可以去抓住血小板或SCD的紅血球。而這個交互作用的確使的器官有所受損以及產生vaso-occlusion的現象。本篇作者證明了在兩個血栓發炎傷害的mouse model中，由E-selectin - ESL-1的交互作用，使得aMb2 integrin表現，並透過integrin和血小板/紅血球有異交互作用。

References ：

1. Andre´ s Hidalgo et al., Immunity. 26 477-489 (2007).

2. Alexander Zarbock. Immunity 26, 773–783, (2007).