Toll-like receptor 2 ligands on the staphylococcal cell wall downregulate superantigen-induced T cell activation and prevent toxic shock syndrome

Chau TA. et al. Nat Med 15, 641-648 (2009)

演講者 : 陳冠儒                                  時間: 15:00~16:00

講評老師:林以行 老師                        地點: Room 601

中文摘要:

金黃色葡萄球菌屬於革蘭氏陽性菌是常見的共生菌，金黃色葡萄球菌可以產生一些毒素會引起中毒性休克綜合症。這些細菌毒素可以扮演超級抗原的角色，直接與T細胞上的受器和抗原呈現細胞上的第二類組織相容蛋白結合促進強烈的免疫反應，使得產生大量的細胞激素而造成中毒性休克綜合症的臨床症狀。儘管容易受到會產生超級抗原的金黃色葡萄球菌感染，但流行病學的資料卻顯示中毒性休克綜合症是相當少見的。因此作者想探討金黃色葡萄球菌是如何降低超級抗原引起的T細胞活化而防止中毒性休克綜合症的發生。首先作者發現金黃色葡萄球菌細胞壁上的肽聚糖可以抑制因超級抗原所活化的IL-2。接著他們發現這是因為肽聚糖可以和抗原呈現細胞上的TLR2作用來調控的，肽聚糖和抗原呈現細胞的TLR2作用可以活化下游的NF-kB，產生IL-10並使得抗原細胞細胞凋亡而防止T細胞的持續活化。在活體實驗作者利用HLA-DR4轉殖鼠發現葡萄球菌的肽聚糖可以抑制因超級抗原所活化的IL-2並增加存活率。而且在活體實驗也發現肽聚糖的調控機制必須有要有TLR2的訊號傳導才行。金黃色葡萄球菌的細壁成份肽聚糖可以和抗原呈現細胞的TLR2結合活化下游IL-10的產生並使這些細胞細胞凋亡，降低超級抗原引起T細胞的活化並防止中毒性休克綜合症的發生。

References：

1. McCormick, J.K., Yarwood, J.M. & Schlievert, P.M. TSS and bacterial superantigens: an update. Annu. Rev. Microbiol. 55, 77–104 (2001).