真皮層衍生CD103⁺ 樹突細胞可藉由cross-presentation方式呈現病毒及自我抗原

論文：Sammy Bedoui1, et al. 2009. Cross-presentation of viral and self antigens by skin-derived CD103⁺ dendritic cells. Nature Immunology 10: 488-95

報告者：葉玟伶                           時間：13:00~14:00 Nov. 4, 2009

講評老師：蕭璦莉 老師             地點：Room 601

摘要：

樹突狀細胞(DC)主要分布在脾臟、淋巴結以及皮膚，是先天與後天免疫的橋樑，在偵測到病原分子後，便會活化、成熟，此時表面的共刺激分子也會大量表現，並且將抗原呈現給T細胞產生反應^[1]。分布在皮層的淋巴結，主要的DC族群包括了蘭氏細胞(CD205^hiCD8α^-)以及真皮層衍生的DC(CD205^intCD8α^-)，但近年來有研究團隊分離出一群新的DC族群，與蘭氏細胞不同的是，它們會表現高量的integrin(CD103)^[2]，但這些DC的確切功能目前還沒有被清楚研究。在本篇研究裡，作者以疱疹病毒(HSV)感染老鼠皮膚後觀察DCs所扮演的角色及功能。首先，作者先是注意到在初級感染時只有在感染部位較近的淋巴結會有HSV-specific CD8⁺ T細胞的反應，而在復發時較遠處的淋巴結才能偵測到HSV-specific CD8⁺ T細胞的反應。接著，作者進一步探討是哪一群DC在調控這些cross-presentation現象，發現如同作者2007年發表的研究，在初級感染時主要活化T細胞的是CD8α⁺ DCs，但是在復發時卻是由另一群CD8α^-CD103⁺ DCs執行cross-presentation並活化HSV-specific CD8⁺ T細胞的增生。作者也評估了這些DC活化CD4⁺ T的能力，結果顯示，所有的DC都能夠活化HSV-specific CD4⁺ T 細胞，並且產生細胞激素；只有CD103⁺ DCs多了可以活化HSV-specific CD8⁺ T細胞的能力。最後，作者使用了只在keratinocytes表現OVA的基因轉殖鼠來評估DCs對於呈現自體抗原的能力，果然發現只有CD103⁺ DCs可以活化OVA-specific CD8⁺ T細胞。以上的結果證明了這群CD103⁺DC確實具有將病毒及自體抗原以cross-presentation的方式呈現給T細胞的能力。本篇的發現也可以提供未來疫苗發展的參考，怎麼去設計一個好的抗原，除了由一般DC去活化CD4 T細胞，更進一步藉由CD103⁺ DCs活化CD8 T細胞，達到更好的免疫保護作用，同時必須避免自體免疫的產生，這將會是未來的新挑戰。

參考資料：

1.      Steinman, R.M, et al. Dendritic cells: versatile controllers of the immune system. Nature Medicine 13: 1155-59 (2007)

2.      Allan, R.S, et al. Epidermal viral immunity induced by CD8α⁺ dendritic cells but not by Langerhans cells. Science 301: 1925-28 (2003)