經由實驗膽道閉鎖模式發現新生兒NK細胞透過NKg2d和老鼠腸道上皮細胞作用並且開啟組織專一性的傷害

論文：

Shivakumar, P., et al. 2009. Neonatal NK cells target the mouse duct epithelium via Nkg2d and drive tissue-specific injury in experimental biliary atresia. J. Clin. Invest. 119, 2281-2290.

報告者：蔡佳純          時間：15:10~16:00, Oct. 28, 2009

講評老師：劉清泉教授       地點：Room 601

摘要：

膽道閉鎖是造成新生兒肝臟壞死最主要的原因之ㄧ，它也是美國新生兒肝臟移植的主要指標(1)。在台灣每一萬個新生兒約有3.7個罹患此疾病。膽道閉鎖的真正病因並不清楚，近年來的研究說明，有可能是由肝內或肝外膽管感染後導致的膽道細胞纖維化所致。之前有研究發現，膽道閉鎖的病人膽道附近有CD4及CD8 T細胞浸潤情形，並且也有研究指出後天性的免疫反應和膽道閉鎖的致病機制是相關聯的(2)。在這篇文章中，作者想要研究先天性的免疫反應是否也參與在膽道閉鎖的疾病致病機轉中，並且是否可以從其中找到治療的方向。首先，他們發現在臨床上病人的肝臟及膽道細胞可以發現到NK細胞的聚集，另外也發現在這些發炎區域也可偵測到NK細胞和細胞毒殺相關的基因過量表現。接下來，他們利用rotavirus感染造成小鼠膽道閉鎖的實驗模式來做之後的實驗。他們發現在膽道閉鎖的實驗小鼠肝臟和肝外膽道中，NK細胞是數量上最多的免疫細胞，而這個現象和臨床觀察到膽道閉鎖病人檢體是相似的。之後，他們利用rotavirus prime過的肝臟NK細胞和膽道細胞在體外共同培養，發現NK細胞必須透過其表面受器NKg2d和膽道細胞接觸，並可造成膽道細胞被毒殺而破裂。他們使用抗體去減少NK細胞的量以及阻擋NKg2d和膽道細胞的結合，發現都可以有效阻止疾病的進展。然而，結果也顯示不論是否有NK細胞的存在，以rotavirus感染的實驗小鼠體病毒量和proinflammatory cytokine的量都是相似的。因此，他們證明了在膽道閉鎖的實驗小鼠模式中，NK細胞是個重要的造成組織傷害的開啟者。而NK細胞和此疾病的致病機制的了解，可作為往後除了外科手術外，對於早期膽道閉鎖疾病治療可以研究的方向。

參考資料：

1.      Sokol, R.J. , et al. 2007. Screening and outcomes in biliary atresia: summary of a National Institutes of Health workshop. Hepatology. 46, 566-81.

2.      Mack, C.L., et al. 2007. Oligoclonal expansions of CD4⁺ and CD8⁺ T cells in the target organ of patients with biliary atresia. Gastroenterology. 133, 278-87.