Toll-like receptor 3在影響內皮細胞止血平衡中扮演重要的角色

論文：Aya S.,et al. 2009. A key role for Toll-like receptor-3 in disrupting the hemostasis balance on endothelial cells. Blood 113, 714-722, 2009

報告者：呂學奇              時間：15:10~16:00, Jun. 10, 2009

講評老師：林秋烽博士       地點：Room 601

摘要：

許多病毒的感染可造成人體內止血平衡的功能喪失，其中有些病毒更造成病毒出血熱。造成病毒出血熱的病毒通常在內皮細胞(1)、單核球細胞及樹突細胞內複製增生。在前人研究中發現到當伊波拉病毒感染單核球時，會使單核球釋放大量的組織因子(Tissue factor，TF)而造成凝血反應(2)。在本篇文章中作者使用polyI:C，一種類似病毒雙股核糖核酸的物質，來仿效病毒的感染並觀察是否影響細胞止血機制之平衡。結果發現當polyI:C刺激下，會使內皮細胞表現組織因子(Tissue factor，TF)、減少人類凝血脢調節素(Thrombomodulin，TM )的生成以及降低凝血時間，顯示polyI:C的刺激會使內皮細胞走向凝血反應。但在單核球細胞中卻觀察不到上述情形。另外，在先天性免疫中存在著可偵測外來病原體的受體，其中有些可偵測外來病毒的核糖核酸。本實驗中發現到TLR3媒介polyI:C所引起之內皮細胞凝血反應。在活體內的測試也證實在polyI:C刺激下，TLR3^-/-老鼠的D-dimer值，一種纖維蛋白(fibrin)分解後的產物，和正常老鼠比起來明顯減少。但一些細胞激素的表現，如: TNF-α、IL-6，在TLR3^-/-老鼠和正常老鼠間並無明顯不同，顯示出這些細胞激素表現的訊息並非由TLR3所媒介。而在正常老鼠的組織切片實驗中也顯示出纖維蛋白(fibrin)會在肝及腎中表現、組織因子的生成以及人類凝血脢調節素的減少，但這些現象在TLR3^-/-老鼠中卻不明顯。因此，由上述實驗得知TLR3在polyI:C所引起之止血平衡中扮演相當重要角色。

參考資料：

1.Peters CJ, Zaki SR. Role of the endothelium in viral hemorrhagic fevers. Crit Care Med.;30:S268-S273,(2002).

2.Geisbert TW, Young HA, Jahrling PB, Davis KJ,Kagan E, Hensley LE. Mechanisms underlying coagulation abnormalities in ebola hemorrhagic fever: overexpression of tissue factor in primate monocytes/macrophages is a key event. J Infect Dis.;188:1618-1629, (2003).