黏膜免疫系統內分泌IL-22之NKp46⁺細胞須藉由RORgt及共生菌調控其分化

論文： Stephanie L Sanos et al. RORgt and commensal microflora are required for the differentiation of mucosal interleukin 22-producing NKp46⁺ cells. 2009. Nat Immunol. 10(1):83-91.

報告者：林宜平          時間：13:00~14:00, Jun. 10, 2009

講評老師：徐麗君博士       地點：Room 601

摘要：

黏膜免疫系統為人體內所占面積最大，且含最多免疫細胞的免疫組織，但是我們對於其中免疫細胞的功能以及分類並不是很清楚。此外，於黏膜上皮細胞外有許多的共生菌，對於我們體內的黏膜免疫細胞在正常生理情況下，如何和共生菌維持平衡的狀態，也是科學家好奇的地方。本篇作者於腸道laminar propria發現一群NKp46⁺細胞，這群細胞除了表現未成熟NK細胞的表面分子之外，其毒殺能力及分泌IFN-g的能力也較脾臟的NK細胞要來的弱。作者利用NK1.1將這群細胞分群，再利用RORgt^GFP/+ 老鼠，將細胞在更進一步的分類。其中可以發現，NK1.1^intRORgt^hi的NKp46⁺細胞，其發育必須在RORgt的存在下才會分化。這群NK1.1^intRORgt^hiNKp46⁺細胞不表現IL-17，反而是分泌IL-22。IL-22一般認為參予在腸道表皮細胞的修復以及刺激其分泌抗微生物物質，來維持整個腸內道環境的平衡。於無正常菌叢（germ-free）的老鼠體內，並無發現這群能分泌IL-22細胞的存在，而且抗微生物物質像是Reg3b及Reg3e的表現量也比正常老鼠來的低。但如果將正常菌叢重新移至無菌叢老鼠中，能分泌IL-22的細胞以及Reg3b和Reg3e的表現量會隨著時間的增加而回復到正常值。總結以上所述，作者於腸道黏膜中發現了一群能分泌IL-22的NKp46⁺細胞，這群細胞所分泌的Il-22對於維持腸內道環境的平衡，佔有重要的地位。

Fig.1: NKp46⁺ cells in mucosal immune system. (Nat Rev Immunol. 9:229-34.)

參考資料：

1.    David Artis. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut. 2008. Nat. Rev. Immunol. 8: 411-20.

2.    Lauren A Zenewicz et al. Innate and adaptive interleukin-22 protects mice from inflammatory bowel disease. 2008. Immunity. 29(6):947-57.