CCR9的表現可用來定出具有免疫耐受潛力的plasmacytoid dendritic cells並可用來減輕急性移植物抗宿主疾病

論文：Husein Hadeiba, et al. 2008. CCR9 expression defines tolerogenic plasmacytoid dendritic cells able to suppress acute graft-versus-host disease

Nature Immunology 9:1253-60.

報告者：葉玟伶                                   時間：15:00~16:00 May. 13, 2009

講評老師：凌斌 老師                 地點：Room 601

摘要：

樹突狀細胞（ DC ）是先天與後天免疫的橋樑，在偵測到病原分子後，便會活化、成熟，此時表面的共刺激分子也會大量表現。 此外，DC更在自我耐受扮演關鍵的腳色，它會呈現自體抗原給對自體抗原有反應的T細胞去做辨識，決定T細胞走向凋亡或是無反應狀態^[1]。 因此，DC便被考慮及實驗欲作為治療發炎反應、自體免疫疾病、移植物抗宿主疾病(GVHD)等等^[2]。在眾多DC中，有一種被稱為plasmacytoid dentritic cells (pDCs)曾被指出扮演媒介oral tolerance的角色，甚至可以將分離出來的pDC用來減緩腸道及全身性的發炎疾病^[3]。在本篇報導中，作者發現了當這些pDC被TLR7及TLR9的ligand刺激活化後，CCR9的表現會隨之被降低，且出現了成熟DC會有的表面分子變化，認為CCR9的表現可以作為區分pDC成熟與否的指標。他們也發現這些表現CCR9的pDC對於CCL25的趨化能力遠高於成熟的CCR9^-pDC。特別的是，將這些CCR9⁺ pDC與effector T cell共培養後，可以顯著抑制T細胞對於OVA刺激的活化現象，甚至促使這些effector T cell分化成具有調控能力的Treg。在活體的GVHD實驗中，將從BALB/c老鼠取出的骨髓細胞、effector T細胞和由C57BL/6老鼠的CCR9⁺ pDC一起打入C57BL/6老鼠後，可以將存活率提高至100%，與其他組別的老鼠相比，臨床症狀如:體重減輕、腹瀉、拱背等症狀都明顯被降低。使用胞內染色也發現，與CCR9⁺ pDC一起打入的effector T細胞被抑制分化成IL-17-producing T cell，而Foxp3的表現族群則顯著增加了。 根據以上實驗結果，作者認為這些CCR9⁺ pDC可以藉由促使effector T cell分化成Treg，而具有長效抑制GVHD的效果，或許可以被使用來減低發炎疾病並且提升移植的成功率。

參考資料：

1. Steinman, R.M, et al. 2003. Tolerogenic dendritic cells. Annu. Rev. Immunol. 21, 685–711

2. Katsuaki Sato, et al. 2003. Regulatory Dendritic Cells Protect Mice from Murine Acute Graft-versus-Host Disease and Leukemia Relapse. Immunity, Vol. 18, 367–379

3. Anne Goubier, et al. 2008. Plasmacytoid Dendritic Cells Mediate Oral Tolerance. Immunity 29, 464–475