在慢性病毒感染模式下，Th17細胞會促進持續性病毒感染並且抑制T細胞的毒殺功能

論文: Hou W., et al. 2009 J. Exp Med. 206, 313-328 Th17 cells enhance viral persistence and inhibit T cell cytotoxicity in a model of chronic virus infection

報告者:柯貞妤                           時間:15:00~16:00, May 6, 2009

講評老師:張 堯 老師             地點: Room 601

摘要:

病毒感染可能會侵入或是調節宿主的免疫反應，導致持續性感染，進而造成多種慢性疾病¹。在病毒造成的持續性感染，宿主的免疫反應與病毒之間的平衡是很重要的。然而，在持續性病毒感染的機制中，可保護宿主免於細菌感染的IL-17–producing CD4⁺ T helper (Th17)²細胞的角色仍不清楚。在本篇報導中，作者發現到，無論是在in vitro或是in vivo的情形下，Theiler氏鼠腦脊髓炎病毒(TMEV)所造成的持續性感染，在IL-6-dependent manner下，都偏愛發展分化成Th17細胞。

作者想要知道這些多出來的Th17細胞是否做了些什麼事？又是利用那個方式？

因此利用anti-IL-17的抗體處理，其實驗結果暗示著Th17細胞是透過釋放的IL-17，來促進持續性的病毒感染並且引起慢性髓鞘脫失疾病。而IL-17是怎樣的壞人武器呢？它是藉由擴增病毒所引起的inflammatory cytokines產量，來加強發炎反應；並且藉由調節抗細胞凋亡的分子表現增多，來防止感染所引起的細胞凋亡發生。本篇報導獨特的有趣發現是，IL-17會抑制抗病毒的毒殺性CD8⁺ T細胞反應，導致病毒的複製變多，造成持續性感染。總的來說，這些發現提供了一個在TMEV病毒感染的模式下，Th17細胞新穎的致病機制，即是會透過釋放IL-17，造成宿主持續性感染。作者認為這個特殊的交互作用，可能也適用在其他種類病毒感染所引起的慢性疾病成因，並且可能能夠做為一個治療的標的之一。

參考資料:

1.      Trottier, M., et al. 2004. Transition from acute to persistent Theiler’s virus infection requires active viral replication that drives proinflammatory cytokine expression and chronic demyelinating disease. J. Virol. 78 12480-12488

2.      Bettelli, E., et al. 2008. Induction and effector functions of T(H)17 cells. Nature 453 1051-1057