Allergenicity resulting from functional mimicry of a Toll-like receptor complex protein

Trompette, A. et al. Nature 457, 585-589 (2009)

報告者: 陳冠儒              時間: 13:00~14:00

講評老師: 余俊強 博士             地點: Room 601

中文摘要:

免疫反應對於環境中無害的物質有過度反應就稱為過敏反應，而且主要是參與T_H2的發炎反應。樹突細胞在先天性免疫及適應性免疫扮演重要腳色，樹突細胞的TLRs除了可以偵測微生物也可以調控T細胞的活化。先前的研究發現TLR4的訊號傳導對於肺部的過敏反應很重要，其他的研究也發現塵螨的其中一個過敏原Der p 2結構上與參與TLR4訊號傳導的MD2很相近。但目前對於不具有酵素活性的Der p 2如何造成過敏反應仍不清楚。因此本篇作者首先證明當缺乏MD2的形況下Der p 2 可以重組TLR4的訊號傳導，在有MD2的形況下Der p 2 可以加強TLR4的訊號傳導。此外在免疫共沉澱法的結果顯示，Der p 2 可以和TLR4、CD14、MD2和LPS 有直接的交互作用。在活體的試驗，他們發現在野生型及MD2剔除的小鼠給予Der p 2並加入少量的LPS可以促進T_H2的發炎反應，但無法在TLR4剔除的小鼠發現此現象。此研究發現Der p 2 造成過敏的原因是因為Der p 2在功能上可以模仿MD2，在少量的LPS情況下可以促進TLR4的訊號傳導，並促進T_H2的發炎反應。有許多過敏原具有類似MD2脂質結合蛋白 ，具有此特性而可以模仿MD2參與TLR4反應而造成過敏。

References：

Herrick, C. A. & Bottomly, K. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma. Nature Rev. Immunol. 3, 405–412 (2003).