免疫相關的GTPase Irgm1藉由避免Interferon-g 所誘發的細胞死亡而促進活化的CD4⁺ T cell族群增加

論文：Feng, C. G., et al. 2008. The immunity-related GTPase Irgm1 promotes the expansion of activated CD4⁺ T cell populations by preventing interferon-g-induced cell death. Nature Immunology 9, 1279-1287.

報告者：張鈺苹       時間：15:00~16:00, Apr. 29, 2009

講評老師：黎煥耀 教授             地點：Room 601

摘要：

Interferon-g (IFN-g)能夠對抗細菌、病毒或寄生蟲等病原體。為了能夠加強宿主清除病原體的能力，IFN-g可以調節許多的轉錄因子，並且發現在淋巴球的存活，成熟以及分化上扮演重要角色。過去報導指出，缺乏Irgm1的基因的老鼠，會對細胞內感染的病原體較具感受性，並伴隨著白血球缺少症（lymphopenia）的產生。Irgm1雖被報導透過自噬（autophagy）機制而幫助宿主清除細胞內感染之病原體，但這並不是其唯一的功能。因此，在本篇提出Irgm1另一新發現，主要證明透過IFN-g誘發的Irgm1可以保護成熟並活化的淋巴球存活下來，透過的機制是避免IFN-g所造成的自噬型細胞死亡（autophagic cell death）。由細胞增殖實驗（Proliferation assay）可得知Irgm1在受到免疫刺激而活化的CD4⁺ T cell中具有使其增生的功能。IFN-g可以調控缺乏Irgm1的基因的老鼠CD4⁺ T cell增生的功能，作者利用缺乏Irgm1的基因以及IFN-g雙重缺陷的老鼠再次確認CD4⁺ T cell增生的功能受損。除此之外，作者也證明Irgm1可以保護受到Toxoplasma gondii或Mycobacteria avium感染的T細胞及老鼠免於死亡。作者成功的証明Irgm1對於IFN-g所造成活化CD4⁺ T cell的自噬型細胞死亡具有一個正向的回饋機制，同時也證明Irgm1在細胞內感染的T_H1反應中，具有活化CD4⁺ T cell族群的能力。

參考資料：

1.      Schroder, K., et al. 2004. Interferon-g: an overview of signals, mechanisms and functions. Journal of Leukocyte Biology 75, 163-189.

2.      Feng, C. G., et al. 2004. Mice deficient in LRG-47 display increased susceptibility to mycobacterial infection associated with the induction of lymphopenia. Journal of Immunology 172, 1163-1168.

3.      Singh, S. B., et al. 2006. Human IRGM induces autophagy to eliminate intracellular mycobacter. Science 313, 1438-1441