在in vivo實驗，證實當T helper 細胞分化為Th17細胞過程中，Interleukin 23 receptor所扮演的必要角色

論文：McGeachy, M.J. et al. 2009.. The interleukin 23 receptor is essential for the terminal differentiation of interleukin 17-producing effector T helper cells in vivo. Nat. Immunol. 10, 314–324.

報告者：蔡佳純              時間：15:00~16:00, Apr. 15, 2009

講評老師：林以行教授               地點：Room 601

摘要：

目前的研究已經發現Th17細胞在自體免疫疾病及發炎反應扮演致病的角色。因此近來對於這個新發現的細胞，有許多相關的研究。在分化路徑的研究中，證明許多細胞激素可以促使T helper細胞分化為Th17細胞，包括IL-6、TGF-β、IL-21及IL-23，而IL-23主要調控Th17細胞形成effctor細胞¹。但是之前所發表的研究中，均是以in vitro試驗證明IL-23的角色，因此在本篇文章中，作者使用了IL-23 receptor缺陷鼠、mixed bone marrow chimeric鼠及antigen receptor-transgenic老鼠來說明IL-23 signaling在Th17細胞分化過程中扮演的角色。實驗結果指出IL-23 receptor缺陷鼠對於experimental autoimmune encephalomyelitis (多發性硬化症的動物模式)具有抗性，因此證實了IL-23 signaling在Th17細胞主導的疾病中扮演重要的角色。作者再進一步利用不同分化階段出現的細胞表面分子去研究IL-23 signaling會影響Th17細胞哪個階段的分化。結果指出在IL-23 signaling缺乏時，Th17細胞會分化成不成熟的細胞，且無法有效的產生IL-17，說明了IL-23 signaling和Th17細胞分化的晚期有直接的相關性。由於IL-23 signaling的缺乏導致Th17 effector細胞的增生能力變差，以致可以到達血液及感染組織的成熟Th17細胞也變少。除此之外，作者也研究了IL-23 signaling和Th1反應(Toxoplasma gondii感染)的關聯性，發現兩者之間並沒有直接的關係。本篇研究以in vivo實驗說明了IL-23 signaling可以調控Th17細胞分化成effector細胞，並和Th17細胞浸潤引起的疾病相關。未來對於Th17細胞反應引起的自體免疫疾病及發炎，可以以此作為治療的標的。

參考資料：

1. Langrish, C.L. et al. 2005. IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation. J. Exp. Med. 201, 233-240.