流行性感冒病毒肺炎中肺部上皮細胞的細胞凋亡：巨噬細胞表現誘發細胞凋亡TNF相關受質所扮演的角色

論文：Lung epithelial apoptosis in influenza virus pneumonia: the role of macrophage-expressed TNF-related apoptosis-inducing ligand

Herold, S. et al. J Exp Med. 205, 3065-3077 (2008)

報告者：盧怡恬                                           時間：15:10~16:00, Mar. 18, 2009

講評老師：林秋烽 老師                             地點：Room 601

摘要：

        流行性感冒病毒 (Influenza virus) 為感染呼吸道的RNA病毒，感染後會造成初級病毒性肺炎，此病症為流感嚴重併發症，並具有高度致死率。感染流感病毒後，週邊血單核球細胞會利用表面的趨化素受器2 (CC-Chemokine receptor 2)，與肺部上皮細胞所分泌的趨化素2 (CC-Chemokine ligand 2) 交互作用，而浸潤至肺部的肺泡，稱之為浸潤的巨噬細胞。縱然單核球細胞為寄主抵抗的重要機制，研究亦指出，當感染流感病毒時，單核球細胞會造成不適當的免疫反應，而導致肺泡表皮細胞的傷害。然而巨噬細胞與肺泡表皮細胞之間的細部的分子機制仍未知，本研究擬探討感染流感病毒後，藉由CCL2/CCR2浸潤至肺泡的巨噬細胞是否與喪失肺部功能有關。研究發現被感染病毒缺乏CCR2的小鼠存活率高於正常小鼠，並且減緩肺泡間的滲漏情形。作者亦觀察到巨噬細胞是藉由CCR2浸潤至肺部，然而聚集至肺部的巨噬細胞與肺泡表皮細胞的細胞凋亡現象具相關性。藉由分析數個驅使細胞凋亡的分子，相較於週邊單核球細胞，浸潤至肺部的巨噬細胞中誘發細胞凋亡TNF相關受質 (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL ) 的mRNA表現量大幅上升。最後，感染流感病毒後，削弱浸潤巨噬細胞內TRAIL的訊號傳遞，會減少肺泡表皮細胞進行細胞凋亡，減緩肺泡間的滲漏情形，以及增加小鼠存活率。綜觀而論，實驗結果證實浸潤至被流感病毒感染肺部的巨噬細胞，會利用TRAIL驅使肺泡表皮細胞走向細胞凋亡，而影響正常肺部功能。

圖一：浸潤巨噬細胞藉由TRAIL使肺泡表皮細胞走向細胞凋亡。1. 遭受流行病毒感染肺部後，周邊血單核球細胞藉由表面的趨化素受器2，與肺部上皮細胞所分泌的趨化素2交互作用，浸潤至肺部並轉化成巨噬細胞， 2. 巨噬細胞表現TRAIL與肺泡表皮細胞上受器作用， 3.肺泡表皮細胞走向細胞凋亡，造成正常肺部功能喪失。

參考文獻:

1.          Cox, N. J. et al. Influenza. Lancet. 354, 1277-1284 (1999).

2.          Herold, S. et al. Alveolar epithelial cells direct monocyte transepithelial migration upon influenza virus infection: impact of chemokines and adhesion molecules. J. Immunol. 177, 1817-1824 (2006).