Innate immunity and intestinal microbiota in the development of Type 1 diabetes

Li Wen, et al. Nature 455 1109-1113 (2008)

Speacker : 陳冠儒                                 Time:14:00~15:00

Commentator: 謝奇璋 老師                         Place: Room 601

摘要:

胰島素可以調節身體中的血糖並轉化成能量，而糖尿病就是因為無法產生或無法利用胰島素而造成的疾病。第一型糖尿病(Type 1 diabetes簡稱T1D)的病人因為無法產生胰島素而會嚴重的併發症，目前認為是由於環境因子與遺傳所共同影響的病症。T1D 主要是由T細胞參與的自體免疫疾病，而破壞產生胰島素的β細胞而使得無法產生足夠的胰島素來調控血糖而造成血糖過高。有研究指出T1D與腸道免疫、腸道菌和Toll-like receptor有關係，且有文獻指出微生物及其產物可以防止T1D的發生，但目前對於先天性免疫如何防止T1D的機制能不清楚。首先作者發現在無特定病原菌(SPF)的MyD88^KO NOD 小鼠不會得到T1D，因此認為T1D與MyD88訊號傳導是有關連的。作者接著發現MyD88^KO NOD小鼠不會發生糖尿病，並非此小鼠的T細胞不具有耐受性而是在胰腺淋巴結數量上明顯的減少。後來作者發現如果是無菌的MyD88^KO NOD小鼠反而會發生T1D，但如果將Altered Schaedler flora (ASF)腸道菌接種到無菌的MyD88^KO NOD小鼠可以減輕T1D。因此作者認為腸道共生菌可以減輕T1D，另外也發現活化對抗胰島的T細胞與MyD88並沒有直接的關係。最後他們發現MyD88^KONOD小鼠與MyD88^KO/+ NOD小鼠的腸道菌有明顯的差異，且當無菌NOD新生小鼠與SPF的MyD88^KO NOD母鼠住在一起，使新生小鼠腸道菌跟母鼠一樣可以減輕T1D。作者發現MyD88^KO NOD可以影響腸道菌而減輕T1D，這個發現指出先天性免疫與腸道菌的關係會影響T1D的發生，未來對於T1D可以提供新的治療方針。

References：

1. F. Calcinaro , et al.2005.Oral probiotic administration induces interleukin-10 production and prevents spontaneous autoimmune diabetes in the non-obese diabetic mouse. Diabetologia, 48: 1565–1575

2. Marie-Claude Gagnerault, et al. 2002.Pancreatic Lymph Nodes Are Required for Priming of Cell Reactive T Cells in NOD Mice. J. Exp. Med 189: 331–339