Influenza A virus藉由Toll-like receptor來活化neutrophils

文章：Toll-like receptor–mediated activation of neutrophils by influenza A virus Jennifer P. Wang, et al. Blood . 112: 2028-2034(2008)

報告者: Chih-Yuan Kuo (郭芝源)              時間: 14:00~15:00, Nov. 19, 2008

講評老師: Dr. Chun-Keung Yu (余俊強老師)     地點: Room 601

摘要：

Influenza A virus是屬於 Orthomyxoviridae 的一員，它的genome是單股負股RNA，可以感染上呼吸道以及支氣管的上皮細胞。在influenza A viruse感染宿主的過程中，宿主體內的嗜中性白血球是開啟免疫機制的細胞，在此篇文章中扮演重要角色。而本篇的另一主角，Toll-like receptors（TLRs）是pattern-recognition receptors (PRR)的成員之一，可以接受外來的訊號傳遞。嗜中性白血球會表現除了 TLR3之外的TLR1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10（1）， TLR7和TLR8位於endosome內，主要和single-stranded RNA作結合。在之前的研究中，influenza A virus的感染可以經由TLR7的訊息傳遞而誘發發炎性細胞激素的產生，因為流感病毒的單股負股RNA會和TLR7結合因此開啟了TLR7-mediated pathway。作者在此想知道是否neutrophils 所表現的TLR7和TLR8會在influenza virus感染之後產生大量的cytokine，他們發現TLR ligands與influenza A viral RNA相結合後，可以誘發neutrophils 產生inflammatory cytokine，而且TLR7和TLR8 都可以被influenza virus viral RNA活化。另外作者也有提到influenza virus的entry和endosomal acidification都是活化neutrophil產生cytokine的必要過程。在in vivo的實驗中，老鼠neutrophil表現的TLR7可以和流感病毒的ssRNA結合之後產生cytokine。總結就是作者在這篇文章證明了influenza virus活化了neutrophils之後，藉由TLR7和TLR8的訊息傳遞而產生cytokine。

參考資料：

1. Hayashi F, Means TK, Luster AD. 2003. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function. Blood. 102:2660-2669.

2. Diebold SS, et al. 2004. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA. Science 303:1529-1531