嗜鹼性球能幫助免疫記憶反應

論文：Basophils enhance immunological memory responses

Denzel, A., et al. Nat. Immunol. 9, 733-742 (2008)

報告者：張時斌              時間：15:00~16:00, Oct. 15, 2008

講評老師：許媺祺教授               地點：Room 601

摘要：

免疫系統中humoral immunity的memory主要是由不斷在體內循環的抗體以及持續增生的long-lived plasma cell 和memory B cells來維持，在2000年，一篇老鼠的研究發現，除了原本已知的這些B cell之外，還有另外一群也具有binding antigen能力的memory B cell，這群新發現的memory B cell雖然沒有原本memery B cell的marker B220，但的確具有antigen binding的能力，在骨髓、腎臟及週邊血都可以找到；但是相關研究到了2003年，這群細胞被証實不是memory B cell，而其antigen binding的能力只要是透過是利用Fc receptor抓住外來抗體之後，透過這些外來抗體間接抓住antigen，這群細胞在特性上似乎是比較接近monocyte的細胞，因此科學家又另外依據它的功能為這群細胞命名為antigen-capturing cell，故事來到了2005年，本篇的作者發現這群細胞其實就是basophils，利用Fc recepor與immunization之後血液中的Ag-specific IgE結合，進而活化basophil放出大量的IL-4、 IL-6等與humoral response有關的cytokine。大部分basophils的相關研究都是與allergy以及anti-parasite的功能有關，很少會提到basophils會參與在memory response中，本篇就是作者試著解答此問題的研究。

作者利用小鼠的動物模式來模擬memory response，首先，作者確定了在momory response中basophils確實能夠binding antigen，接著，透過basophil depletion的方式來研究basophil扮演的角色，結果發現basophils為腎臟及骨髓中IL-4、IL-6的主要來源，並且能幫助體內抗體及抗體的來源細胞（plasma, B cell）增生；由於上述的實驗都是利用antigen來模擬pathogen入侵時的memory response，所以作者更進一步使用了真正的肺炎鏈球菌來測試剛剛看到的結果，發現basophils確實對memory response很重要，一旦沒有了basophils的幫助，受感染的小鼠體內抗體的量減少了，同時也造成更嚴重的症狀及死亡；最後作者利用in vitro的實驗試圖解釋其中的詳細機制，確定了活化的basophils會幫助T_H2 cell活化，進而促進整了humoral immunity的memory。很可惜的是，作者並沒有證實basophils能直接與B cell接觸並幫助其活化，也沒有說明這樣的生理反應發生的位置，留下許多有趣的問題等待後續的研究來解答。

參考資料：

1.         Bell, J., and D. Gray. 2003. Antigen-capturing cells can masquerade as memory B cells. J Exp Med 197:1233-44.

2.         Mack, M., M. A. Schneider, C. Moll, J. Cihak, H. Bruhl, J. W. Ellwart, M. P. Hogarth, M. Stangassinger, and D. Schlondorff. 2005. Identification of antigen-capturing cells as basophils. J Immunol 174:735-41.