p53在干擾素作用的免疫抗病毒機制中所扮演的轉譯角色

論文：Transcriptional role of p53 in interferon-mediated antiviral immunity

Muñoz-Fontela, C. et al. J Exp Med. 205, 1929-38 (2008)

報告者：盧怡恬                                           時間：13:10~14:00, Oct. 8, 2008

講評老師：張堯老師                                   地點：Room 601

摘要：

P53為重要的抗腫瘤因子，在細胞遭受到許多刺激會活化，包括DNA的傷害或致癌基因的活化，使細胞走向細胞凋亡或細胞分化停止，先前文獻指出，病毒感染後，可藉由干擾素訊號途徑活化p53。干擾素為先天性免疫對抗病毒感染的第一道防線，此外亦有研究報導，無論是致癌病毒或RNA病毒均具削弱p53反應的機制。在本篇研究中，作者欲探討p53在抗病毒免疫機制中所扮演的角色。結果顯示，病毒感染後，有正常p53的基因表現可明顯降低病毒的複製，並在動物體內或試管內操作實驗均可觀察到，p53可誘使還有促進干擾素反應片段 (IFN-stimulated response elements) 的基因表現，而增強干擾素的訊號傳遞，除此之外，連結干擾素訊號傳遞和產量的重要複合物，稱之為促進干擾素因子3複合物 (IFN-stimulated gene factor 3 complex, ISGF3) ，作者亦觀察到p53會藉由促進ISGF3中的調控干擾素因子9 (IFN regulatory factor 9, IRF9) 表現，而達到抗病毒的目的 (圖一)，總而言之，本研究指出，p53藉由增強干擾素的反應機制而在先天性免疫中佔有一席之地，共同抵禦病毒的感染。

圖一：p53藉由促進干擾素因子3複合物 (IFN-stimulated gene factor 3 complex, ISGF3) 中的調控干擾素因子9  (IFN regulatory factor 9, IRF9) 增強干擾素訊號傳遞和產量，而達抗病毒的機制。

References:

1.     Takaoka, A. et al. Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence. Nature. 424, 516-523 (2003).

2.     Pampin, M. et al. Cross talk between PML and p53 during poliovirus infection: implications for antiviral defense. J. Virol. 80, 8582-8592 (2006).

3.     Muñoz-Fontela, C. et al. Resistance to viral infection of super p53 mice. Oncogene. 24, 3059-3062 (2005).