Inflammatory macrophage migration requires MMP-9 activation by plasminogen in mice

Gong Y. et al. 2008. J.Clin. Invest. 118, 3012-3024

Speaker:林若曦                        Time: 14:00~15:00, Oct. 1, 2008

Commentator: 李哲欣博士              Place: Room 601

摘要：

腹主動脈瘤的發生，多是由於動脈硬化造成動脈退化所造成的，在近年來的研究中，發現了入主動脈瘤的發生和長期的慢性發炎也有關係¹，慢性發炎的特徵也就是大量的免疫細胞浸潤，像是吞噬細胞及淋巴球等，這些免疫細胞主要引起局部地區大量產生細胞激素，因而造成動脈組織的退化，在免疫細胞浸潤到組織的過程中，牽涉到 transmigration 這個步驟，也就是細胞外基質 (ECM) 重組。 細胞外基質重組需要一系列的蛋白質酶參與，包括了plasminogen (Plg) 及 matrix metalloproteinases (MMPs). Plg 也就是 plasmin 的原酶，以被先前的文獻報導也會參與在發炎反應的過程，並且可以召喚更多的免疫細胞浸潤，除此之外，plasmin更可以活化其他分解細胞外基質的蛋白質酶，如MMP-3，MMP-9， MMP-12 及 MMP-13 等²。然而 Plg 在腹主動脈瘤中，所參與的細胞外基質流動的機制卻是尚未明瞭的。為了找出究竟 Plg 在活體終究竟扮演了怎樣的角色，作者們設計了兩組動物模式，一種是利用 thioglycollate 引起腹腔發炎，另一種則是利用 CaCl₂ 腹主動脈瘤，在第一個模式中，作者證實了 Plg 對於吞噬細胞的召喚是必要的，但是是中性球則是不必要的，同時指出了在 Plg^-/-mice中， 吞噬細胞會累積在腹腔組織是因為有 type IV 膠原蛋白存在的關係，也就是在沒有 Plg 的情況下，吞噬細胞生成的 MMP-9 無法活化，所以造成了吞噬細胞無法穿過膠原蛋白層；而在第二個模式中，則是指出了 Plg 對於腹主動脈瘤的病程是必須的，其中包括了elastin degradation 及 macrophage recruitment. 結論就是作者利用了兩種動物模式，解釋了在吞噬細胞的transmigration中，Plg / plasmin 系統是必要的。

參考文獻:

1.      Anidjar, S. et al. 1992. Correlation of inflammatory infiltrate with the enlargement of experimental aortic aneurysms. J. Vasc. Surg. 16:139-147

2.      Lijnen, H.R., et al. 2001. Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling. Thromb. Haemost. 86:324-333