CD200對肺部免疫平衡的功能和流行性感冒感染下的影響

論文：Robert J Snelgrove, John Goulding, et al.A critical function for CD200 in lung immune homeostasis and the severity of influenza infection. 2008. Nature Immunology. 9, 1074 - 1083

報告者：陳逸純                   時間：15:00~16:00, Sep. 24, 2008

講評老師：凌斌教授           地點：Room 601

摘要：

        呼吸道是人體免疫系統和外界接觸相當頻繁的地方，也因此會接觸到很多抗原，所以呼吸道的巨噬細胞必須懂得辨識不同的抗原，決定是要對其產生免疫或是容忍之 。而CD200已知對巨噬細胞的容忍扮演重要的角色，因此本文的作者就想去探討CD200和肺的容忍性有無關連。他發現到呼吸道的巨噬細胞比起其他組織細胞的確含有高量的CD 200，而與之相對應的肺部B cells ,CD4⁺ T cell 和內皮細胞則含有高量的CD200 receptor(CD200R)，並發現當肺的巨噬細胞對LPS反應時，CD200和細胞的MHC class II表現，TNF和IL-6的釋放有調節的作用，可以抑制免疫反應。進一步的，作者還想知道在一些會引起過度免疫的感染症中，CD200對於免疫的抑制可不可以達到減輕病症的效果。因此他就利用了流行性感冒病毒來感染C57BL/6小鼠，發現到表現CD200和CD200R的細胞在呼吸道都有上升的情況。接下來作者便使用CD200基因缺陷的小鼠，來觀察缺乏CD200反應下受病毒感染的情況，發現相對於正常小鼠，基因缺陷小鼠的病況較嚴重體重也下降較多，但進一步觀察病毒量，卻發現基因缺陷鼠的病毒量反而較低，反映出重症原因並非病毒高量而引起。觀察之後發現基因缺陷鼠體中的免疫反應上升，IL-6、MIP-1α、TNF、IFN-γ等發炎相關激素增加，MHC class II的表現也上升，但是給予了CD200-Fc fusion protein和anti-CD200R antibody之後卻可以抑制這些反應，使老鼠的病症減緩，表示CD200的存在可以抑制過度的免疫反應，以免感染後免疫大量上升反而對組織造成傷害。因此，本文說明了CD200的確大量存在於呼吸道的巨噬細胞中，而相對的呼吸道相關細胞也存在很多CD200R，這兩者的結合可以有效的減緩免疫反應，使組織不會因感染後的高度免疫反應而受損。

參考資料：

1.      Hoek, R.M. et al. Down-regulation of the macrophage lineage through interaction with OX2 (CD200). Science 290, 1768–1771.

2.      Shiratori, I. et al. Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200. J. Immunol. 175, 4441–4449