The Proteolytic Activity of the Paracaspase MALT1 is Key in T Cell Activation

 Fabien Rebeaud et al. Nature Immunology 2008 (3):272

Speaker: 林若曦                         Time: 14:00-15:00, May 14, 2008

Commentator: 凌斌老師                  Place: Room 601

摘要:

    轉錄因子，nuclear factor (NF)-κB 的活化對於T淋巴球活化是一個重要的分子，然而在T cell receptor-induced NF-κB activation¹路徑中，究竟是透過何者分子及機制活化NF-κB則是未知的。CBM (CARMA1-Bcl10-MALT1) signalosome，其中包括了三個分子，CARMA1，Bcl-10及MALT1，這個複合體主要是將TCR活化的訊號傳遞給下游分子，因此促成NF-κB的活化²。MALT1 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1)，具有一段caspase-like的蛋白質結構，因此被視為是一個paracaspase。而當Bcl-10及MALT1兩者形成複合體後，及參與在NF-κB的活化，但是究竟這兩分子之間結構上或者是功能上的交互作用對於下游分子到NF-κB的活化，其影響機制究竟為何尚不清楚。在這篇研究中，作者先發現了當以anti-CD3/CD28或是PMA/Ionomycin刺激T淋巴球活化後，會有Bcl-10片段的生成，而且這樣的現象須要有CARMA1，Bcl-10及MALT1的存在。由於Bcl-10片段的生成是由於C端部位的arginine被切掉，因此回顧其他種paracaspase的受體，發現paracaspase是一種arginine-specific蛋白質酶，因此在這篇研究中證實了，MALT1是一種arginine-specific cysteine-dependent的蛋白質酶，並且Bcl-10是MALT1的受體之一。MALT1的蛋白質酶能力對於optimal NF-κB activation是必要的，但是其受體Bcl-10卻不是必要的，其對於T細胞對於胞外fibronectin附著的能力卻是有影響的。總結下來，MALT1的蛋白質酶能力對於TCR活化後Bcl-10的生成是必要的，並且是間接的調控了T細胞integrin-dependent的附著能力。

References:

1.      R Weil et al. Deciphering the pathway from the TCR to NF-κB. Cell Death and Differentiation (2006) 13:826

2.      Margot Thome. Crama1, Bcl-10 and MALT1 in lymphocyte development and activation. Nat Rev Immunol. 2004 (4):348