Galectin-1在胎兒母體耐受性的重要角色 (A pivotal role for galectin-1 in fetomaternal tolerance)

Sandra M Blois et al. Nature Medicine 13(12), 2007, 1450-57

Speaker: 黃惠芝                        Place: Room 601

Commentator: 陳玉玲 老師              Date: 2008/3/19 15:10-16:00

    子宮是人體中的一個免疫特權位置 (immune previlege site)，由於免疫特權位置不產生免疫反應，所以也造就了胎兒能在子宮中成長分化，此種機制稱做胎兒母體耐受性 (fetomaternal tolerance)。Galectin-1 (Gal-1), 一種Glycan binding protein，具有carbohydrate binding domain，能和鍵結體 (ligand)結合後，行使免疫調節的功能，例如抑制T淋巴細胞分化，促進T淋巴細胞死亡，並能調控第一型輔助性T細胞 ( T helper 1)及第二型輔助性T細胞 (T helper 2)的平衡。先前已經有發現到Gal-1在懷孕子宮中的表現量比較多，於是作者就想去觀察Gal-1對於胎兒母體耐受性的關係。在這篇文獻中，作者利用一個之前已經建立好的流產模式，即是給予懷孕5.5天的老鼠每隔15秒一次460赫茲的聲音持續24小時便可以發現到在13.5天有流產的現象發生。作者在這流產模式老鼠中發現到子宮的Gal-1表現量較少，如外加重組Gal-1蛋白質可以減少流產的機率。並且也發現到Gal-1造成的胎兒母體耐受性是由於Gal-1可以產生耐受性樹突狀細胞 (tolerogenic dendritic cells)，樹突狀細胞本身可以產生較多第二型輔助性T細胞的細胞激素並可以誘導分泌介白素-10的調節性T細胞增生，而造成耐受性。此外在懷孕期間也是相當重要的內分泌系統也有參與在Gal-1所誘導的耐受性。一種荷爾蒙progesterone，會和Gal-1互相調節彼此的表現量，維持第二型輔助性T細胞的細胞激素大量分泌，所以這兩種蛋白質都要存在，才能達到胎兒母體耐受性。藉著這篇研究，我們可以發現到作者試圖想找到一種能治療流產的方法。並且也發現到Gal-1以及progesterone的重要性。未來說不定可以藉著progesterone來提升Gal-1的表現量，抑制子宮中不正常的發炎反應並減少人類流產的機率。在這篇中也賦予了Gal-1新角色，他不僅僅使參與在腫瘤的調節中，並也在懷孕耐受性的領域有所貢獻。