A nonapoptotic cell death process, entosis, that occurs by cell-in-cell invasion

Cell (2007) 131:966-979.

Speaker: 王莉萩                                     Time: 15:00 – 16:00, Mar. 12, 08

Commentator:徐麗君 老師                     Room: 601

        哺乳類乳腺發育時，原本實心組織的細胞會因為無法接觸到細胞外基質(extracellular matrix)，而進行細胞凋亡(apoptosis)。接觸得到細胞外基質的細胞則會存活，最後乳腺便為由單層表皮細胞環繞所構成的中空管狀結構。細胞因為無法接觸細胞外基質而進行的細胞凋亡特稱為anoikis。Anoikis 除了在乳腺發育中扮演一定角色之外，也可抑制腫瘤形成以及轉移，因為上述兩種狀況細胞都需anchorage-independent的特質，而anoikis可以抑制anchorage-independent cell growth。然而先前研究指出抑制anoikis不能完全抑制、只能延緩乳線形成中空管狀結構，暗示著nonapoptotic cell death在細胞凋亡受抑制時，扮演相當角色。在本篇研究中，作者發現一種新形式的nonapoptotic cell death，稱為entosis。首先作者發現細胞在懸浮培養時，細胞會利用cadherin互相接觸，而造成cell-in-cell的現象。而且此現象和細胞凋亡無關，但internalized cell 需具有Rho和ROCK1/2的活性。而作者特稱此現象為entosis，以區別和phagocytosis的不同，因為entosis是一個細胞主動侵入另一個細胞的過程。Internalized cell的命運最主要是死於lysosome的分解。更進一步，作者發現在臨床所收集的腫瘤樣本中，同樣也可以觀察到上述現象，證明entosis會在in vivo發生。綜合上述，作者發現了新形式的nonapoptotic cell death，稱entosis。而作者推測entosis可能與anoikis相同，也參與在抑制腫瘤生長的過程。