Lamina propria macrophages and dendritic cells differentially induce regulatory and interleukin 17–producing T cell responses

Timothy, L. D.,et al.2007. Nat. Immunol. 8, 1086 – 1094

Speaker : 朱晏廷                                          Time: 14:00~15:00, Dec. 19, 2007

Commentator : 謝奇璋 醫師                       Place: Room 601

摘要：

在腸道中的免疫系統是被嚴謹的調控著，immune cell 對啟動有效的immune response來對抗pathogen，也能對oral antigen或者commensal organism 有著tolerance的能力，因此這篇主要在講述腸道中的antigen presenting cells（例如macrophage or dendriticcells）如何扮演這樣的調控角色。而過去主要針對腸道中的DCs角色在研究，反之，對於macrophage的相關報導是有限的。在這篇文章中，作者發現Lamina propria macrophage可自發性的產生IL-10，並且對於TLR lignds刺激呈現hyporesponsive，使之無法產生proinflammatory cytokines。Lamina propria macrophages可以與IL-10，retinoic acid以及exogenous TGF-β共同作用下，誘使T cells分化成Foxp3⁺ regulatory T cells (T_reg cells)。然而這樣的分化結果將促進腸道tolerance而避免腸道發炎的現象, 也抑制了T_H1和IL-17-producing T cells (T_H17 cells)的分化。相反地，lamina propria CD11b⁺ DCs 在TGF-β的存在下，促使T cells分化成T_H17 cells。lamina propria macrophages可以限制lamina propria DCs drive IL-17-producing T cells的產生，但是作者只在實驗中看到了這個現象，並無法說明其中的suppress機制。因此，腸道免疫系統被認為是個動態的調節，APCs之間的平衡，足以影響immune activation以及toleration。

參考文獻：

1.      Allan, M. M., 2003. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Immunol. Rev. 3, 331-341.

2.  Smythies, L.E. et al. 2005. Human intestinal macrophages display profound inflammatory anergy despite avid phagocytic and bacteriocidal activity. J. Clin. Invest. 115, 66–75