GSK-3調控dendritic cell的分化、活化、發炎反應

論文：Elena Rodionova, et al. 2007. BLOOD 109, 1584-1592.

GSK-3 mediates differentiation and activation of proinflammatory dendritic cells

報告者：Jui-In Kai (蓋如茵)

講評老師：Yee-Shin Lin (林以行教授)

時間：14:00~15:00, Dec. 12, 2007

地點：Room 601

摘要：當外來物質進入宿主後，dendritic cell是第一道防線，主要藉著分泌cytokine而連接innnate 以及adaptive immunity，進而發動一連串的免疫反應清除外來抗原。dendritic cell在發育過程中會隨著不同的刺激而有不同的功能。GSK-3(Glycogen synthase kinase 3 )，過去報導顯示許多發炎性的相關疾病中，GSK-3都有高量的表現。於是，本篇作者想了解GSK-3這與發炎相關的調控因子，在容易受到cytokine調控的dendritic cell中所扮演的角色。GSK-3會使monocyte走向immature dendritic cell並會抑制immature dendritic cell自發性的成熟。相反的，再加入GSK-3 inhibitor後，會誘導細胞走向macrophage like的細胞。在過去文獻中指出immature dendritic cell會受到到E. coli及CD40L刺激而有成熟的現象。作者發現在這成熟的過程中，會透過活化PI3K/AKT這條路徑造成GSK-3的活化受到抑制，使immature dendritic cell發育成mature dendritic cell。並在這兩種刺激之下，促使immature dendritic cell分泌發炎性的cytokine，抑制抗發炎的cytokine的釋出。在E. coli刺激下，GSK-3的存在，使細胞有migration的現象。本篇文章充分的利用不同時期的dendritic cell 試著解釋GSK-3在這過程中的調控，以及在發育成熟過程中扮演的角色。但在這實驗過程中，作者僅運用inhibitor觀察GSK-3抑制後的現象，沒有一個siRNA等genetic strategy去證實，也沒有一個over expression作為一個正向表現的系統。此外，也無法證實作者in vitro觀察到的現象在in vivo是否也有同樣的情形。

參考資料：

1.      Luft, T., et al. 2006. Adaptive functional differentiation of dendritic cells: integrating the network of extra- and intracellular signals. Blood 107, 4763-4769

2.      Frame, S., et al. 2001. GSK3 takes centre stage more than 20 years after its discovery. Biochem. J. 359, 1-16