藉由廢除巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)來限制西尼羅河病毒(WNV)侵入神經造成的死亡  Alvaro, A., et al. 2007

論文： Abrogation of macrophage migration inhibitory factor decreases West Nile virus lethality by limiting viral neuroinvasion J. Clin. Invest. 117, 3059-3066

報告者：黃偉誠

講評老師：葉才明教授

時間：15:00 – 16:00, Nov. 28, 2007

地點：Room 601

摘要：

西尼羅河病毒 [West Nile virus¹(WNV)] 是屬於黃病毒科的病毒，它會導致人類產生嚴重且致命性的腦炎。巨噬細胞遷移抑制因子[(Macrophage migration inhibitory factor (MIF)^2,3]的發現已經四十多年，它是一種連續不斷分泌的細胞激素，主要是由白血球所表現。巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)用來提供免疫細胞進行發炎前功能(pro-inflammatory functions)的因子，並且有研究指出在一些病毒感染後，它的量會增加；但是巨噬細胞遷移抑制因子在病毒感染上的角色仍不清楚。

在本篇研究中，作者發現在被感染西尼羅河病毒(WNV)的病患中，他們血漿和腦中巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)的量很高。作者經由實驗證明，利用老鼠模式可以模擬人類被西尼羅河病毒(WNV)感染時的情況；當老鼠被西尼羅河病毒(WNV)感染後，在老鼠細胞內的巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)會被誘發出來，並且在感染後第二天會在周邊循環系統達到最高量，而腦部則是在感染後第六天才會到達最高量。

為了確定在被西尼羅河病毒(WNV)感染時，巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)所扮演的角色，作者使用了三種方法來驗證：(1)巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)的抑制藥物ISO-1，(2) 巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)的抗體，(3)還有利用剔除巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)基因的基因剔除鼠。在被西尼羅河病毒(WNV)感染的老鼠體內若缺乏巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)，牠們的存活率比較高。然而在和一般正常老鼠感染的比較下，感染巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)基因的基因剔除鼠，牠們腦中的病毒量有下降，但是在周邊組織(像腎臟)中的病毒量則沒有明顯的差異。此外作者也發現在感染巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)基因的基因剔除鼠中，在牠們的腦部內，這些與發炎相關的細胞激素，像：IFN-α、TNF-α 和IL-6，它們的量和一般正常老鼠比較起來是較低，但是在周邊組織中並沒有差異。而且在被病毒感染的基因剔除鼠中，牠們腦中的血腦屏障通透性和正常老鼠比起來有下降的趨勢。總而言之，在本篇中作者提出，西尼羅河病毒(WNV)可以侵入腦部，是藉由巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)來促進血腦屏障的通透性上升，進而造成腦部疾病。在未來有一天, 或許巨噬細胞遷移抑制因子(MIF)可以用來當作治療西尼羅河病毒(WNV)所造成的腦部疾病。

參考資料：

1.         Davis, L.E., et al. West Nile virus neuroinvasive disease. Annals of neurology 60, 286-300 (2006).

2.         Calandra, T., Bernhagen, J., Mitchell, R.A. & Bucala, R. The macrophage is an important and previously unrecognized source of macrophage migration inhibitory factor. The Journal of experimental medicine 179, 1895-1902 (1994).

3.         Calandra, T. & Roger, T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nature reviews 3, 791-800 (2003).