lasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide

Nature 449, 564-569 (2007)

Speaker: 張竣泓                  Time: 15:00~16:00, Nov. 14, 2007

Commentator: 謝奇璋 醫師                Place: Room 601

中文摘要:

Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) 具有Toll-like receptor (TLR)-7和 TLR-9可以偵測病毒的RNA與DNA；當病毒入侵時，pDCs可以釋放大量type 1 interferon並進一步來促進 B cells, T cells, natural killer cells 和 myeloid DCs的功能，啟動免疫反應來清除病毒；所以pDCs又被稱作 type 1 interferon-producing cells(IPC)。正常狀況下pDCs並不會偵測自體的DNA，但在某些自體免疫疾病如紅斑性狼瘡，pDCs會辨識antoantibody與自體DNA所形成的復合物進而被活化。而在乾癬，也是個常見的自體免疫疾病導致皮膚長期發炎，也可以觀察到pDCs進入患病組織中並釋放inferferon。另外作者發現到患處會釋放大量 LL37，一般被認為是 anti-microbial peptide 。但進一步實驗證明LL37會和DNA結合並使自體DNA聚集並濃縮，形成的復合物可進入 pDCs中並停留在early endosome的位置，進一步可以刺激位於early endosome的TLR-9，在訊息傳遞下可以使得pDCs表現並釋放大量IFNα，可以促進其他免疫細胞的活化並在患處造成自體免疫反應；作者認為這就是造成乾癬主要的治病機制，未來或許可以利用LL37的抑制劑來治療乾癬或是相關的長期發炎性疾病。

LL37 convert self-DNA into a potent trigger of pDCs by forming aggregated and condensed structures.

Self-DNA coupled with LL37 is translocated into the early endosome of pDCs and activates them through TLR9 signaling.

文獻:

1.        Lowes, M. A., Bowcock, A. M. & Krueger, J. G. Pathogenesis and therapy of psoriasis. Nature 445, 866–873 (2007)

2.        Marco Colonna, Giorgio Trinchieri & Youg-Jun Liu. Plasmacytoid dendritic cells in immunity. Nat. immunol. 5, 1219-1226 (2004)

3.        Nestle FO, Conrad C, Tun-Kyi A, Homey B, Gombert M, Boyman O, Burg G, Liu YJ, Gilliet M. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-α production. J. Exp. Med. 202, 135–143 (2005).