由於受損的miR24和miR93表現造成Dicer1缺失小鼠對於水泡性口炎病毒有高度易感性

論文：Otsuka, M., et al. 2007. Hypersusceptibility to vesicular stomatitis virus infection in Dicer1-deficient mice is due to impaired miR24 and miR93 expression. Immunity. 27:123-134.

報告者：鄭宇倫

講評老師：陳舜華老師

時間：15:00~16:00, Oct. 31, 2007

地點：Room 601

摘要：

        核醣核酸默化機制（RNA silencing）能夠關閉基因的表現，依照其來源主要分成外生性（exogenous）的小干擾核醣核酸（siRNA）與內生性（endogenous）的微小核醣核酸（microRNA）。過去的文獻記錄已經在各種不同的物種（如：阿拉伯芥、果蠅和線蟲等）中發現藉由核酸內切酵素Dicer將病毒雙股核醣核酸作用產生的小干擾核醣核酸（siRNA）具有抑制病毒複製的功能﹝1-4﹞，但是相關的研究卻沒有在哺乳動物上得到證實。因此，對於核醣核酸默化機制（RNA silencing）在哺乳動物的宿主對抗病毒反應時的角色一直沒有定論。這篇文章是第一篇藉由活體實驗證實哺乳動物的微小核醣核酸（microRNA）的確具有對抗病毒複製的功能。作者從Dicer1缺失的小鼠發現對於病毒的易感性（susceptibility）增加，並且發現Dicer1缺失小鼠的存活率下降。而這樣的現象發生的過程中並沒有看到由於病毒引起的第一型干擾素（type I interferon）的表現有所改變所造成的。實驗結果也沒有偵測到小干擾核醣核酸（siRNA）的生成。最後透過電腦預測出24個候選的微小核醣核酸（microRNA），其中的miR24與miR93是與水泡性口炎病毒（vesicular stomatitis virus）易感性（susceptibility）增加的現象有關。值得注意的是，不同病毒對於Dicer1缺失的小鼠有不同的反應（如下圖），這可能與病毒宿主間交互作用的演化過程有所關連。

參考資料：

1.        Voinnet, O. 2005. Induction and suppression of RNA silencing: Insights from viral infections. Nat. Rev. Genet. 6, 206–220.

2.        Wang, X.H., Aliyari, R., Li, W.X., Li, H.W., Kim, K., Carthew, R., Atkinson, P., and Ding, S.W. 2006. RNA interference directs innate immunity against viruses in adult Drosophila. Science 312, 452–454.

3.        Galiana-Arnoux, D., Dostert, C., Schneemann, A., Hoffmann, J.A., and Imler, J.L. 2006. Essential function in vivo for Dicer-2 in host defense against RNA viruses in Drosophila. Nat. Immunol. 7, 590–597.

4.        Wilkins, C., Dishongh, R., Moore, S.C., Whitt, M.A., Chow, M., and Machaca, K. 2005. RNA interference is an antiviral defence mechanism in Caenorhabditis elegans. Nature 436, 1044–1047