Suppression of microRNA-silencing pathway by HIV-1 during virus replication

Sciences 315:1579-1582 (2007).

Speaker: 王莉萩                                     Time: 13:00 – 14:00, Oct. 31, 07

Commentator:王憲威 老師                     Room: 601

                MicroRNA屬於small non-coding RNA，人體中大約有300多種microRNA調控30%基因的表現。microRNA的生成和mRNA類似，具有microRNA的基因經RNA polymerase II轉錄成RNA，接著被Drosha 和 Dicer修飾，最後與RNA-induced silencing complex (RISC)結合，抑制target mRNA轉譯。在本篇論文中，作者指出microRNA可能還具有其他功能—參與在innate immune reponse，幫助細胞對抗病毒入侵。作者發現利用siRNA抑制peripheral mononuclear cells內生性的Dicer和Drosha 可增加HIV-1的複製，結果指出Dicer and Drosha 可能可抑制HIV-1複製。另外，作者發現在HIV-1感染的細胞內miR17/92的基因組表現量降低。miR17/92可轉譯出miR17-(5p/3p)、 miR-18、 miR-19a、 miR-19b-1、 miR-20a和miR-92-1，其中miR-17-5p和miR-20a的target gene是一細胞內的蛋白PCAF。PCAF是病毒蛋白Tat的cofactor。當降低miR-17-5p、miR-20a或PCAF表現量時，都可發現病毒複製增加。miR-17-5p和miR-20a 可專一的辨識PCAF的3’-UTR並抑制mRNA的轉譯。總結而言，miR-17-5p and miR-20a可藉由抑制PCAF的表現，來抑制HIV-1複製。

References

1.         Dykxhoorn, D. M., C. D. Novina, and P. A. Sharp. 2003. Killing the messenger: short RNAs that silence gene expression. Nat Rev Mol Cell Biol 4:457-67.

2.         Sarnow, P., C. L. Jopling, K. L. Norman, S. Schutz, and K. A. Wehner. 2006. MicroRNAs: expression, avoidance and subversion by vertebrate viruses. Nat Rev Microbiol 4:651-9.