C-type lectin DC-SIGN modulates Toll-like receptor signaling via Raf-1 kinase-dependent acetylation of transcription factor NFkB

Sonja I. Gringhuis et al. Immunity 26(5), 605-616 (2007)

Speaker: 黃惠芝                        Place: 教室601

Commentator: 林秋烽 老師              Date: 2007/10/24 14:00-15:00

摘要:

    Dendritic cells (DCs)是一種專業的抗原呈獻細胞，為先天性和後天性免疫反應的橋樑。DCs在細胞膜上有表現許多種的Pattern recognition receptors (PRRs)，像是Toll-like receptors (TLRs) 和C-type lectins，他們可以和病原菌上一些共同都會存在的結構做結合¹並且促使dendritic cells成熟。這個團隊在2003年JEM有發表一篇paper即是結核桿菌上的ManLAM會和一種C-type lectin-dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule (ICAM)-3-grabbing nonintergrin (DC-SIGN)結合，並抑制LPS所誘導DCs的成熟，也發現到說interleukin-10 (IL-10)的分泌量有上升的現象²。於是這個團隊在這篇就想去探討，DC-SIGN在TLR訊號路徑的角色。所以作者取得人類周邊血中單核球，用TLR配體(ligands)刺激，發現DC-SIGN路徑會影響TLR3/4/5路徑。後TLR4會磷酸化NFkB S536位置，而DC-SIGN會透過Ras活化Raf-1而後磷酸化並乙醯化p65。而乙醯化的角色除了讓NFkB轉錄活性時間加長外也會促進IL-10基因轉錄速率。而達到一個調節免疫系統的目的。

參考資料

1. Myeong Sup Lee et al Pattern-recognition receptor signaling initiated from extracellular, membrane, and cytoplasmic Space. Mol. Cells. 23(1), 1-10 (2007)

2. Geijtenbeek, et al Mycobacteria target DC-SIGN to suppress dendritic cell function. J. Exp. Med. 197, 7-17 (2003)