Minimal activation of memory CD8⁺ T cell by tissue derived dendritic cells favors the stimulation of naïve CD8⁺ T cells

Speaker: 蔡明勳                    Time: 13:00-14:00，10/17，2007

Commentator: 陳舜華 老師           Place: Room 601

當病毒感染後，Dendritic cells (DCs)是主要呈獻病毒抗原活化naïve T cells的抗原呈獻細胞。作者Dr. Belz等人過去發現到肺部組織在受到病毒感染後，在淋巴組織中能夠活化naïve T cells除了過去所知的CD8α⁺ CD11b^- lymph-node resident DCs (LN-resident DC)，還有一群來自感染處的CD8α^- CD11b^- lung-derived DC subset，為了更進一步研究該兩群DC的不同特性，作者以in vitro及動物模式，來評估在受到不同流感病毒株感染後，兩群DCs去活化naïve T cells 及memory T cells的能力上是否有差異，相較於LN-resident DCs可同時活化naïve及memory T cells， lung-derived DCs 卻只會活化naïve T cells，進一步發現lung-derived DCs並非沒有能力刺激memory T cells活化，在提高loading peptide的量下lung-derived DCs仍然是可以刺激memory T cells增殖，但能力遠較LN-resident DCs來的差，進一步以adaptive transfer混合不同isotype的naïve及memory T cells，更發現lung-derived DCs傾向優先活化naïve T cells，且其有較長的抗原呈獻時間，可提供足夠的刺激給naïve T cells，顯示演化上這群第一時間呈獻入侵者抗原的lung-derived DCs，是以活化naïve T cells為其主要工作，而且由分子表現可知， lung-derived DCs缺乏活化memory T cells所需的CD70，這也使他們能傾向活化naïve T cells的現象有個好理由。本篇主要賣點，是顛覆了以往我們所認為記憶細胞一定比較容易被活化的觀念，提出記憶細胞並非任何抗原呈獻細胞都可以活化的證據；進一步，作者討論為何體內免疫系統存在著對活化naïve T cells的偏好，或許是對付容易發生抗原變異的病毒的演化結果，以避免免疫反應傾向雖然強大但無法發揮效果的記憶性反應。

圖一、lung-derived DCs呈獻抗原刺激memory T cells 的能力明顯較差，而LN-resident DCs刺激memory及naïve T cells的能力並沒有明顯差別。

參考文獻:

1.      Belz GT， Bedoui S， Kupresanin F， Carbone FR， Heath WR. 2007. Minimal activation of memory CD8(+) T cell by tissue-derived dendritic cells favors the stimulation of naive CD8(+) T cells. Nat. Immunol. 8(10):1060-1066.

2.      Belz GT， Smith CM， Kleinert L， Reading P， Brooks A， Shortman K， Carbone FR， Heath WR. 2004. Distinct migrating and nonmigrating dendritic cell populations are involved in MHC class I-restricted antigen presentation after lung infection with virus.Proc. Natl. Acad. Sci. 101(23):8670-8675.