The humoral pattern recognition receptor PTX3 is stored in neutrophil granules and localizes in extracellular traps

報告者：李明翰

講評老師：謝奇璋 教授

時間：15:10~16:00, Oct. 3, 2007

地點：Room 601

摘要：

Pattern recognition receptors (PRRs) 在先天性免疫中扮演了相當重要的角色。PRRs大致可以分為兩類：一類表現於細胞上，另一類以水溶性的方式存在於體液中，包括collectins, ficolins, pentraxins (PTXs)。PTX3是PTXs家族的其中一員，PTX3目前被認為主要表現在巨噬細胞與myeloid dendritic cells。PTX3可與C1q結合而活化傳統補體路徑 (classical complement pathway)，也可以透過與特定的病原菌例如Aspergillus fumigatus 結合幫助其被巨噬細胞辨認而清除，也有研究指出PTX3基因剔除老鼠無法將Aspergillus fumigatus 清除並且也無法產生具有保護性的Th1 免疫反應。然而在微生物的感染中，嗜中性球 (neutrophil) 也扮演著相當重要的角色。此篇研究試圖探討嗜中性球是否也有PTX3的產生，作者的研究中發現PTX3存在嗜中性球的特異性顆粒(specific granules)中，且在微生物或Toll like receptor agonists的刺激下會促使其釋放，而釋放出的PTX3會位於 neutrophil extracellular traps (NETs) 這個細胞外DNA結構中 (圖一)，另外也發現如果將PTX3基因剔除後，則會影響嗜中性球的吞噬能力 (圖二)。因此作者認為PTX3在一般情況下會儲存在嗜中性球中，然而當宿主遭受微生物感染或發炎相關訊息的刺激之下使其從細胞內釋放出並且執行其功能，避免病原菌的入侵。

圖一、 嗜中性球在Aspergillus fumigatus的刺激下，PTX3釋放出細胞外並且位於NETs。

圖二、 PTX3^-/- 與 PTX3^+/+ 嗜中性球對於Aspergillus fumigatus的吞噬能力，且在外加PTX3的情況下，對於其吞噬能力的影響。

參考資料：

1.         Garlanda, C., Bottazzi, B., Bastone, A. & Mantovani, A. Pentraxins at the crossroads between innate immunity, inflammation, matrix deposition, and female fertility. Annu. Rev. immunol. 23, 337-366 (2005).

2.         Garlanda, C. et al. Non-redundant role of the long pentraxin PTX3 in anti-fungal innate immune response. Nature. 420, 182-186 (2002).