Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin Inhibits T Lymphocyte Activation¹

Speaker: 伍展弘                      Time: 2003/11/12  3:00-4:00 pm

Commentator: 許博翔 醫師                           Place: Room 601

VacA，胃幽門桿菌重要的毒力因子，為一種分泌型的蛋白質，而其主要的功用為造成上皮細胞的空泡化及計劃性凋亡（Apoptosis）²。胃幽門桿菌在人體常引起一些慢性感染如發炎或潰瘍，根據以往的文獻，為了有效的產生這些傷害，胃幽門桿菌可能藉由抑制胃的T cell增生來達到躲避宿主的免疫反應³。所以作者對胃幽門桿菌和T cell之間的作用產生了濃厚的研究興趣，首先他們發現胃幽門桿菌感染後的T cell其增生的比率明顯的下降，由於T cell在人體的增生主要受到IL-2的調控，而作者們接下來發現VacA會造成IL-2的產量下降（fig.1），他們更進一步證明VacA的作用主要是在IL-2轉錄（transcription）的層面，實驗過數種可能影響IL-2的轉錄因子（transcription factor）後，發現VacA主要抑制的目標為NFAT這一個轉錄因子，其作用的機制並不為直接抑制NFAT本身而是在其上游的磷酸脢（phosphatase），calcineurin，或是更上游的層面（fig.2）。FK506為一個免疫抑制的藥物，其主要的作用即為抑制calcineurin的活性，所以最後作者利用microarray的方法研究VacA和FK506可能影響的基因相關性，發現兩者間的作用有相似之處但並非完全相同。綜合以上的結果，作者得出的結論為VacA可以在轉錄的層面抑制IL-2的活化，進一步達到抑制T cell增生而增加胃幽門桿菌成功感染人的胃上皮細胞。

Fig.1

Fig.2

References:

1.      Bettina Gebert et al. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation. Science 301: 1099-1102 (2003)

2.      Jean-Marc Reyrat et al. Towards deciphering the Helicobacter pylori cytotoxin. Mol Microbio 34: 197-204 (1999)

3.      Sebastian Suerb et al. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med 347: 1175-1186 (2002)