Plasmacytoid Dendritic Cells Induce Plasma Cell Differentiation through Type I Interferon and Interleukin 6

學生：S46914049 黃文彥

文章出處：Immunity 19:225-234

內容簡介：

    Dendritic cells (DCs)在免疫功能上扮演著連結先天(innate)以及後天(adaptive)免疫的中心角色。如下圖(一)，當外界的抗原(antigen)侵入人體之後，會經由辨識，捕捉以及pathogen products的活化，將未成熟的DCs變成成熟的DCs，接著這些DCs會藉著一些molecules與T cells進行attraction, adhesion以及dialogue，刺激T cells進行後續adaptive immune response。目前已知DCs主要有兩種cell subtypes，分別是CD11c⁺ myeloid DCs以及CD11c^- /CD123⁺ /CD4⁺ plasmacytoid dendritic cells (pDCs)，如圖(二)。pDCs目前已知其主要的功能是會釋放大量第一型干擾素(type I interferons)，主要包含IFN-a及IFN-b，這些IFN已知主要功能在於調節intracellular的function進而清除病毒的感染，但是這些IFN是否有其他功能？此外目前對於pDCs的研究主要在於pDCs和T cells之間的關係上，對於B cells的功能呢？

以上兩問題是作者Jego等人想要解決的。

   在1998年Dubois的研究中，如圖(三)，myeloid DCs會經由IL-12及IL-6的幫忙下，分別刺激B cells進行differentiation及antibodies的secretion，因此，作者就間接聯想到pDCs是否也會透過這樣的方式去刺激B cells，以及模式是否也是這樣。在作者的實驗中，他們將PBMCs中的pDCs用specific antibodies給deplete掉，發現B cells的分化及抗體的產生都被抑制下來，此外在有influenza virus以及CD4 T cells(或CD40L L cells)的情況下，加入pDCs會刺激B cells分化成CD38^hi plasma cells及分泌出influenza-specific的antibodies，由以上可知，pDCs能夠在有antigens (virus)和CD40L的情況下刺激B cell。然而這種現象又是透過何種機制？

    作者在transwell的實驗中發現到pDCs去刺激B cells是contact-independent，進一步利用antibodies inhibition實驗中，發現當將IL-6及IFN-a/b Receptor給中和掉之後，能將B cells的antibodies的production給抑制掉。此外只加入IL-6的antibodies並沒有辦法將B cells的differentiation到CD38^hi plasma cells給抑制掉，由此推知，pDCs是先利用其分泌的IFN-a/b刺激B cells分化成CD38^hi plasma cells，再利用IL-6刺激分泌出antibodies。如圖(四)。

參考資料：

1.      Liu Y.J. (2001) Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity. Cell 106:259-262.

2.      Asselin-Paturel, et. al (2001). Mouse type I IFN-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morphology. Nat. Immunol. 2:1144–1150.

3.      Jego, G, et. al. (2003). Plasmacytoid dendritic cells induce plasma cell differentiation through type I interferon and interleukin 6. Immunity 19:225-234