Clusterin-mediated apoptosis is regulated by Adenomatous Polyposis Coli and is p21 dependent but p53 independent

Cancer Res 64: 7412~7419, 2004

Speaker: 余婧萱                            Time: 12/08/2004  14:00~15:00

Commentator: 劉校生 老師                   Place: Room 601

Clusterin是一種glycoprotein，可存在於哺乳動物的組織與體液中，它具有兩種isoform﹕secretory form可能與antiapoptosis有關，另一種是nuclear form，與proapoptosis有關，根據文獻指出，腎癌細胞及乳癌的病人clusterin有大量表現的情形，但在前列腺癌病人的clusterin卻有減少的現象，在這篇paper，作者想探討clusterin在人類結腸癌上扮演什麼角色。

作者先比較結腸癌病人的正常組織和 colon cancer tissue，在colon cancer tissure的確有clusterin表現量降低的現象，接著作者使用了四種colon cancer cell line，以化療藥物5-fluorouracil和APC引發的apoptosis中，會發現clusterin增加，而且clusterin就出現在apoptotic cell細胞核內。為了確定apoptosis的產生與clusterin有直接的關聯，作者以antisense clusterin oligonucleotide block clusterin的作用，發現clusterin表現量減少的同時，細胞進行apoptosis的比例也減少。

接下來作者送入clusterin使之overexpression，可以觀察到在5-FU處理後更能增進cell apoptosis。作者接著使用p21 knockout HCT116，發現在化療藥物刺激下，p21 不表現，而clusterin也隨之不表現，證實了p21與clusterin的關連性，然而使用p53 mutation的HT-29 cell，在5-FU處理下，即使p53不表現，但是p21和clusterin仍是表現，所以可以得到一個結論是﹕clusterin是受p21調控，與p53無關。

這篇paper最重要的是找到了與大腸癌有關的新的pathway，並且可以應用clusterin overexpression伴隨著化學療法，增進人類結腸癌的治療效果。

Reference:

1.       Jones SE, Jomary C Clusterin. Int J Biochem Cell Biol. 34; 427~431(2004)

2.  Chen T, Yang I, Irby R, et al. Regulation of caspase expression and apoptosis by

adenomatous polyposis coli. Cancer Res. 63; 4368–74(2003)