Enhanced Dendritic Cell Antigen Capture via Toll-Like Receptor-Induced Actin Remodeling

 West, M. A. et al. Science 305: 1153-1157, 2004

Speaker: 錢鵬如   S46924117                        

Commentator: 黎煥耀 老師                    

樹突細胞（Dendritic cells, DCs）在免疫系統裡扮演抗原呈現細胞(antigen-presenting cells, APCs)的角色，能藉由Toll-like receptors (TLRs)辨識外來的病源抗原而使DCs成熟，其中包括增加costimulatory molecules及MHC class I和MHC class II的表現，進而使T細胞有效活化。特別的是，過去研究顯示，DCs吞噬能力在成熟的過程會有降低的情形。本篇作者觀察到不同的現象，小鼠的DCs在TLR活化60分鐘內，吞噬能力有增加及macropinosomes的形成，而若給予cytochalasin D破壞 actin filaments的聚合，則看不到以上的現象。這些結果顯示DCs在成熟的過程中吞噬能力降低之前，其實吞噬能力有暫時性的增加（60分鐘內），並且必須透過actin filaments。 此外，同時給予抗原及TLR刺激物（coadministration）和給予抗原之後再給予TLR刺激物（sequential administration）做比較，不論是毒殺性T細胞或輔助性T細胞，coadministration 都能有效刺激其反應。此外，作者觀察到當DCs經TLR的訊息活化並進行吞噬作用時，其細胞上富含F-actin的結構podosomes會減少，即podosomes的減少與吞噬作用成負相關性。進一步利用訊息傳遞抑制劑發現，這樣的現象主要是經由ERK及p38 kinase的活化所主導。經由本篇研究，DCs經由 TLR活化後，其吞噬作用其實在活化的前期(60分鐘內)是增加的，而這樣的增加與細胞內的podosome減少有關，並且DCs能透過吞噬作用的增加，進一步增強活化T細胞的能力。

References:

1.      Granucci, F. et al. Eur. J. Immunol. 31: 2539-2546, 2001

2.      West, M. A. et al. Science 305: 1153-1157, 2004