神經營養受體TrkB在抑制失巢凋亡（anoikis）及癌症轉移所扮演的角色

學生：林純羽

摘要:

  在癌症病程中，癌症轉移後病人的病情會急劇嚴重，在臨床治療上困難許多，病人死亡率也大幅增加。癌細胞的轉移是利用血管淋巴管等循環系統散佈到身體不同組織；在癌細胞轉移之前，必須先獲得較高侵犯力並且具有可以在循環系統漂浮存活的能力，如此才能在細胞死亡前先到達轉移的器官並形成腫瘤。失巢凋亡是一種細胞缺乏與環境良好的接觸或是細胞間失去接觸而產生的細胞凋亡現象。癌細胞生長的過程中如果獲得抗失巢凋亡的能力，就能提高癌細胞轉移的能力。作者利用失巢凋亡的原理篩選大量基因的方式試圖找出可能促成癌細胞轉移基因。他找到了一個神經營養受體基因TrkB可以有效去抑制正常老鼠小腸上皮細胞(rat intestinal epithelial cell)在面臨失巢凋亡時所引發的死亡現象。TrkB藉由活化phosphatidylinositol-3-OH kinase / protein kinase B 訊息傳遞路徑達到讓細胞在懸浮的環境下可聚集漂浮生長。而且TrkB抑制失巢凋亡的作用在TrkB配體 brain-derived neurotrophic factor(BDNF)存在下會有更加顯著抑制失巢凋亡的效果。在活體的實驗中也可發現將表現大量TrkB的細胞注射到小鼠的皮下或靜脈中，都可以發現此細胞具有轉移並產生腫瘤的情形。根據作者的實驗結果可推測當癌細胞TrkB基因發生突變時很有可能促成癌細胞轉移。

附圖:

  作者將retroviral cDNA library轉染至正常老鼠小腸上皮細胞，再將此細胞培養在ULC培養皿(無法提供細胞貼附需求的環境)中作篩選。數日後將細胞重新種在可貼附的培養皿中讓存活的細胞數量增加，然後再將細胞移至ULC培養皿進行第二次篩選。分離出可以抵抗失巢凋亡的細胞株進行純化質體並將純化後的質體轉型至大腸桿菌。利用大腸桿菌製造出大量質體後再重複篩選步驟，並確認cDNA 中所帶有的基因。

文獻:

1. Sirith Douma, Theo van Laar, John Zevenhoven, Ralph Meuwissen, Evert van Garderen2 & Daniel S. Peeper, 2004, Suppression of anoikis and induction of metastasis by the neurotrophic receptor TrkB, NATURE ,1034~1040 .