Termination of Antigen-Specific Immunity by CD95 Ligand (Fas Ligand) and IL-10

Journal of immunology 2003, 5:118-125.

微免所  碩二  吳怡靜  S46924060

中文報告:

當有外來物入侵身體，會刺激體內的Ag-specific T cell的數量大增，以清除掉入侵者，如下圖的Effector phase。之後免疫系統回復到自然平息的狀態，進入memory phase。這個過程需要將絕大部分已被活化而不再需要的免疫細胞清除掉。目前知道這個過程可能是透過幾個方式來進行，包括利用拿掉survival cytokines，如IL-2，使得細胞沒有growth factor而死亡。或是經由表現一些death factor，使得周圍帶有specific death receptor的細胞死掉，如tumor necrosis factor和FasL。或者產生一些inhibitory cytokine如IL-10也是策略之一。當然可以想見這些機制彼此也可能相互影響，精密的調控達到體內的恆定。

作者在先前的研究發現IL-10會出現在正常的皮膚當中，而且當受到抗體刺激之後表現會增加。而且他們也進一步發現在T cell-mediated immune response的過程中IL-10扮演的重要的角色。又因為Fas/FasL mediated apoptosis在維持體內免疫系統的恆定很重要，所以作者想進一步了解IL-10與FasL的關係。

作者利用在Fas和FasL的基因有缺陷的老鼠誘導出皮膚的免疫反應。實驗發現皮膚給藥刺激免疫反應可以提高FasL的表現，而且是表現FasL的非淋巴細胞會造成表現Fas的淋巴細胞的死亡。

再者，他們發現IL-10能夠增加FasL的表現。

因此本篇報告認為在免疫反應的末期，IL-10的表現會上升，接著造成非淋巴細胞的FasL表現的上升，然後經由AICD造成活化的T細胞死亡，使身體回到原先平息的狀態。

References:

1.      Barreiro R, Luker G, Herndon J, and Ferguson TA. 2004. Termination of Antigen-Specific Immunity by CD95 Ligand (Fas Ligand) and IL-10. J. Immunol. 173:1519.

2.      Krueger, A., Fas, S. C., Baumann, S., and Krammer, P. H. 2003. The role of CD95 in the regulation of peripheral T-cell apoptosis. Immunol. Rev. 193:58.

3.      Ferguson, T. A., P. Dube, and T. S. Griffith. 1994. Regulation of contact hypersensitivity by interleukin 10. J. Exp. Med. 179:1597.

4.      Nagata, S. 1999. Fas ligand-induced apoptosis. Annu. Rev. Gente. 33:29.