Role of the MEOX2 homeobox gene in neurovascular

dysfunction in Alzheimer disease

Wu, Z. et al. Nat Med 11:959-65,2005

講者：高家民

講評者：黃朝慶醫師

摘要：

阿茲海默症是目前造成老人癡呆最主要的疾病。阿茲海默在1906年闡述了這個疾病，他發現病人腦中有著神經及血管的病變。在這一百年來，科學家仍不清楚這兩種病變之間的關係，而這兩種病變是如何造成疾病也仍有極大的爭議。

目前研究阿茲海默症主要有兩大假說，分別是類澱粉假說(amyloid hypothesis)及血管性假說(vascular hypothesis)。科學家在阿茲海默症病人腦中發現有類澱粉(amyloid-b peptide)的沉積，因此認為類澱粉是造成此疾病的原因，他們投入非常多的心力在研究類澱粉與阿茲海默症之間的關係，但是很多實驗結果卻與此假說背道而馳，因此類澱粉與阿茲海默症之間的關係一直沒有被證實。然而，有愈來愈多的證據顯示，血管的功能異常會造成神經的病變，血管的不正常會造成血流不足、血管生成缺失、廢物清除率下降，最後造成神經血管發炎，甚至神經死亡。作者基於這些研究，欲探討到底是什麼原因造成阿茲海默症病人的神經血管改變。

作者分離正常人與阿茲海默症病人的腦血管內皮細胞分析其基因表現，他們發現一個調控血管分化的基因mesenchyme homeobox 2 (MEOX2) gene在病人腦中表現量有明顯的下降，當在in vitro抑制此基因表現時，會造成血管生成減少、類澱粉清除率下降及促細胞凋亡的基因表現，反之亦然。另外，即使有強效的血管增生因子的刺激，此基因有缺陷的老鼠血管數目並無法有明顯的增加，類澱粉也因為LRP(low-density lipoprotein receptor-related protein 1)表現量下降而清除率降低。因此，作者認為，MEOX2 gene可能在阿茲海默症中扮演了一個重要的角色，如果能有效調控此基因的表現量，或許可以用來治療深受此病之苦的病人。

參考文獻：

         Zlokovic, B.V. Neurovascular mechanisms of Alzheimer's  

         neurodegeneration. Trends Neurosci 28, 202-8 (2005).