Differential Lysosomal Proteolysis in Antigen-Presenting Cells Determines Antigen Fate

Le´lia Delamarre, Margit Pack, Science 307, 1630 (2005)

Speaker: 顏嘉良                           Date: 2005/11/9 15:10~16:00

Commentator: 林以行老師                  Place: Room 601

中文摘要:

Antigen-presenting cells (APCs)有三種：dendritic cell (DCs)、macrophages (M Øs)及B cells。APCs在免疫系統中的功能是把體內的病源吞入endolysosome中，經由protease的處理之後，形成小片段的抗原，藉由MHC molecules把抗原呈現給T cells。但是這三種APCs中只有DCs是professional antigen-presenting cells，表示DCs有較強的antigen presentation能力。而由先前的研究顯示，DCs lysosome中proteolysis的能力是比M Øs差的，因此作者假設DCs和M Øs lysosomal proteolysis能力的不同就是造成兩者antigen presentation能力不同的原因。作者藉由比較老鼠DCs和M Øs secondary lymphoid organs中proteases的表現及活性，發現到M Ø s lysosome中protease activity是比DCs 及B cell來的高的，但是其他的酵素的活性的差異較不明顯，這個結果和先前的研究是吻合的，先前的研究認為M Øs lysosomal proteolysis activity是比較強的，而DCs lysosomal proteolysis activity較差，且能夠保護被吞入的antigen不會被完全分解掉，這個現象也能解釋為什麼DCs可以呈現幾個小時甚至是數天前就已經被吞噬的antigen給T cells。最終作者發現到DCs較差的proteolysis activity最終導致DCs有較強的antigen presentation能力。

References:

1.         E. S. Trombetta, et al. Activation of lysosomal function during dendritic cell maturation. Science 299, 1400, 2003.

2.         E. S. Trombetta, et al. Cell biology of antigen processing in vitro and in vivo. Annu. Rev. Immunol. 23, 975, 2005.