Disabling poxvirus pathogenesis by inhibition of Abl-family tyrosine kinases

Nat Med. 7,731-739 (2005)

微免所 碩士班二年級 黃淑真

講評老師:陳舜華老師

天花病毒(Variola)和牛痘(vaccinia)是疱疹病毒家族的成員，以往預防天花是以牛痘作為疫苗。世界衛生組織在西元1980年宣佈消天花已經消滅，然而，對某些免疫不全的病人來說，牛痘疫苗會引起嚴重的副作用，而且在西元1972年以後，牛痘疫苗已經停止施打。但是至今對於天花病毒的制病機轉仍然不清楚，所

以天花還是會有再次流行的可能性。

圖一

天花病毒進入宿主細胞後會在細胞核旁複製，之後可以cell-associated enveloped virus (CEV)的形式直接從細胞釋放出來，或是以extracellular enveloped virus (EEV)的形式經由actin tails釋放出來(見圖一)。

圖二(imatinib即STI-571)

在本篇實驗中，作者利用PD-166326抑制actin運動性達到抑制Abl-(包含Abl和Arg)和Src-(包含Src、Fyn、Yes)家族酪胺酸激脢(tyrosine kinases)的目的，以及利用STI-571(Gleevec)抑制Abl-家族酪胺酸激脢進而抑制EEV釋放(見圖二)。而且所有的抑制劑都可限制感染散佈到其他細胞，增加感染天花病毒小鼠的存活率。這些結果提供一個有潛力的治療，利用控制宿主酪胺酸激脢去抵抗微生物感染，跟傳統抗病毒治療方法相比，可減少抗藥性。