Clusterin inhibits apoptosis by interacting with activated Bax

Nat Cell Biol, 7: 278-285 (2005)

Speaker: 曾昱豪

摘要:

    Clusterin是一種醣蛋白參與了許多正常生理功能的運作，包括脂肪的運送、抑制補體的功能以及調節細胞凋亡等等。 過往的研究顯示在人類前列腺或是乳癌的細胞裡clusterin有過度表現的情形；科學家更進一步的發現抑制clusterin的表現可以使癌細胞對於化療藥物療法誘發的細胞凋亡有更高的敏感性。然而clusterin之所以可以抑制癌細胞的凋亡仍尚為人知。

    此篇作者發現到了表現於細胞內的clusterin會特異性的與經由藥物刺激而被活化的Bax在粒線體上有交互作用的情形，並且可以有效的防止Bax在粒線體上的聚合。這樣的干擾阻止了cytochrome c由粒線體的釋放以及caspase 9的活化進一步去抑制細胞凋亡的發生。

6A7 (556467; BD PharMingen, San Diego, CA): Specific anti-Bax monoclonal antibody

    在組織切片的免疫染色觀察下也發現惡行的前列腺癌細胞比起良性癌有大量的clusterin表現；將clusterin利用siRNA的方法knockdown後也的確能使這類惡性的前列腺癌細胞對於化療藥物誘發的凋亡敏感度提高。

    此外作者也利用可誘發的 Rat-1/c-MycER cell 系統模型進行soft agar assay來探知clusterin的表現是否與腫瘤的transformation以及progression有關。由實驗結果得知在in vitro的情形下clusterin 會協同c-Myc 造成腫瘤細胞的transformation。 而在in vivo的情形下將Rat-1/MycER/Clu cells 以皮下注射的方式打入裸鼠同樣發現clusterin也可以促進腫瘤生長的情形。因此往後或許可以利用干擾clusterin與Bax的交互作用進而促使癌細胞對於藥物刺激誘發的凋亡有更高的敏感性來當作抗癌療法的一項利器。

參考文獻:

1.          Trougakos, I. P. & Gonos, E. S. Clusterin/Apolipoprotein in human aging and cancer. Int. J. Biochem. Cell Biol, 34: 1430-1448 (2002).

2.          Wang, X. The expanding role of mitochondria in apoptosis. Genes Dev, 15: 2922-2933 (2001).

3.          Zhang H. et al Clusterin inhibits apoptosis by interacting with activated Bax. Nat Cell Biol, 7: 909-915 (2005).