Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA

碩一 鄭自勝

先天免疫系統是我們對抗入侵病原體的第一道防線，它會利用Toll-like receptor (TLR)來辨認常存於病原體上的分子pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)。其中有好幾個TLR會辨認核酸物質，包括TLR9辨認DNA、TLR3辨認雙股RNA，TLR7和8辨認單股RNA。

為什麼細菌DNA可以刺激免疫反應，而哺乳動物的DNA則不會刺激免疫反應呢？在過去發現細菌中未經過甲基化的CpG DNA才會刺激免疫反應，作者在這篇研究中則是發現了哺乳動物RNA同樣的也可以經由甲基化來避免免疫系統辨識自己的RNA，首先作者發現來自不同生物的RNA刺激樹狀細胞活化的能力有所不同(圖一)，接著他將RNA不同位置甲基化後可以抑制RNA刺激TLR的作用(圖二)，也可以降低RNA刺激樹狀細胞的能力(圖三)，並且隨著修飾的數目增加，RNA刺激免疫反應的能力也被抑制的越多(圖四)，作者證明了在哺乳動物的RNA會被修飾因而可以避免TLR的辨識(圖五)，而細菌的RNA則是因為沒有修飾所以會引發免疫反應的產生，這也暗示著人類疾病如紅斑性狼瘡可能是人類自身的DNA或RNA修飾出了問題而引發疾病。

圖一

圖二

圖三

圖四

圖五