Systemic activation of dendritic cells by Toll-like receptor ligands or malaria infection impairs cross-presentation and antiviral immunity

Nat. Immunol. 7, 165-172 (2006)

Speaker： 李羽涵                             Time：2006/05/17 13:10-14:00

Commentator：陳舜華 老師                    Place：Room 601

Abstract：

樹狀細胞 (dendritic cells, DCs) 為一群專門呈現抗原並活化T細胞的細胞，樹狀細胞呈現抗原的方式除了將內生性抗原 (endogenous) 經由MHC class I呈現給CD8 T細胞及將外生性抗原 (exogenous) 經由MHC class II呈現給CD4 T細胞外，尚能將外生性抗原經由MHC class I呈現給CD8 T細胞，這個過程稱之為cross-presentation。雖然已經清楚知道cross-presentation可以活化CTL immunity去對抗tumor及cellular antigen，但是他在於antivirus的功能尚有爭議。此篇作者利用TLR (Toll-like receptor) ligands去活化一群最具cross-presentation功能的CD8 DCs，之後再與cellular-associated antigen及specific anti-antigen的T細胞共同培養，由T 細胞是否有增生作為DCs執行cross-presentation的依據。不管是in vitro或是in vivo的結果都顯示經活化的DCs失去了cross-present cellular antigen的功能。進一步作者使DCs已經由TLR ligand活化的老鼠感染HSV (herpes simplex virus)，發現這樣的情況下已活化狀的DCs無法cross-present 後來遇到的病毒抗原且也無法誘發CTL immunity。另外，作者也直接使老鼠感染malaria造成系統性DCs活化，發現這樣的情況之下，DCs也是無法cross-present cellular-associated antigen給T細胞。以上的結果似乎可以提供一個在malaria感染或是發生sepsis時常會發生的immunosuppression其造成可能的機制，也提供了一個方向解決對於目前利用cross-presentation所造成的不理想後果。

Reference：

1.      Heath, W. R. et al. 2004. Cross-presentation dendritic cell subsets, and the generation of immunity to cellular antigens. Immunol. Rev. 199, 9-26.

2.      Wilson, N. S. et al. 2006. Systemic activation of dendritic cells by TLR ligans or malaria infection impairs cross-presentation and antiviral immunity. Nat. Immunol. 7, 165-172.