Human immunodeficiency virus 1 Nef suppresses CD40-dependent immunoglobulin class switching in bystander B cells

Nat. Immunol. 7, 302-310 (2006).

Speaker:徐英展                            Time: 2006/05/03 15:10~16:00

Commentator:陳舜華 老師                   Place: Room 601

  在AIDS病人中，雖然HIV-1會造成CD4⁺ T cells的破壞，但這並不足以解釋HIV-1 infected-patient 早期B cell功能異常的現象¹。既然HIV-1不會感染B cells 則HIV-1必是透過間接的方式影響B cells。在這篇研究中，作者首先證實negative factor (Nef) protein會由HIV-1 infected cells釋放出來並且進入B cells(圖一)²。Nef進入B cells後，會抑制IκBα degradation (圖二)²及增加IκBα synthesis，進而抑制CD40 ligation後經由NF-κB所傳遞的活化訊號。Nef也會抑制IL-4及IL-10經由jJak-STAT pathway的訊號傳遞路徑(圖三)²。而這些作用會抑制B cells 產生抗體時，其特有的class-switch recombination及特殊isotype抗體的產生(圖四)²。HIV-1可能可以藉由Nef的抑制機制，使其逃避感染早期T cell-dependent IgG/IgA response的免疫保護。圖五為Nef作用的簡單示意圖³。

圖一                                                圖二

Nef進入到B cell體內。                                  Nef抑制IκBα 的phosphorylation及其degradation

圖三

Nef抑制Jak及STAT 的phosphorylation及其活化。

圖四

圖五

References:

1.      Moir, S. et al. Perturbations in B cell responsiveness to CD4⁺ T cell help in HIV-infected individuals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 6057-6062 (2003).

2.      Qiao, X. et al. Human immunodeficiency virus 1 Nef suppresses CD40-dependent immunoglobulin class switching in bystander B cells. Nat. Immunol. 7, 302–310 (2006)

3.      Peterlin B Matija, Nef: out and in? Nature Immunology 7, 229 - 230 (2006)